Rilevazione di attività NEU1 sialidasi nella regolamentazione Toll-like l'attivazione del recettore

Mammiferi recettori Toll-like (TLR) sono una famiglia di recettori che riconoscono pattern molecolari patogeni associati. Non solo i sensori di TLR cruciale microbica (ad esempio, virus, batteri e parassiti) infezioni, hanno anche un ruolo importante nella fisiopatologia delle malattie infettive, malattie infiammatorie, e forse anche nelle malattie autoimmuni. Così, l'intensità e la durata delle risposte TLR contro le malattie infettive devono essere strettamente controllati. Ne consegue che la comprensione l'integrità strutturale dei recettori del sensore, le loro interazioni ligando e componenti segnalazione è essenziale per la successiva protezione immunologica. Sarebbe inoltre fornire importanti opportunità per la modifica delle malattie attraverso la manipolazione del sensore. Anche se le vie di segnalazione di sensori TLR sono ben caratterizzati, i parametri che controllano le interazioni tra i sensori e loro ligandi sono ancora poco definiti. Abbiamo recentemente identificato un nuovo meccanismo di attivazione TLR dal suo ligando naturale, che non è stato precedentemente osservato ^1,2. Suggerisce che ligando indotta attivazione TLR è strettamente controllato dalla NEU1 attivazione sialidasi. Abbiamo anche riferito che NEU1 regola strettamente recettori neurotrofina come TrkA e TrkB ^3, che coinvolgono NEU1 e la matrice metalloproteinasi-9 (MMP-9) cross-talk in complesso con i recettori ^4. Il dosaggio sialidasi è stato inizialmente utilizzato per trovare un romanzo ligando, Timochinone, l'attivazione di Neu4 sialidasi sulla superficie cellulare di macrofagi, cellule dendritiche e le cellule di fibroblasti via GPCR proteine ​​Gαi e MMP-9 ^5. Per i recettori TLR, i nostri dati indicano che NEU1 sialidasi è già in complessi con i recettori TLR-2, -3 e -4, ed è indotta su di legame a uno dei recettori. Attivato NEU1 idrolizza sialidasi sialyl α-2 ,3-legati residui distante da ligando β-galattosiltransferasi vincolante per rimuovere impedimento sterico di TLR-4 dimerizzazione, MyD88/TLR4 reclutamento complesso, l'attivazione NFkB e pro-infiammatorie risposte delle cellule. In un rapporto collaborativo, sialidasi NEU1 è stato dimostrato che regolano la fagocitosi in macrofagi ^6. Nel loro insieme, il saggio sialidasi ci ha fornito spunti potente per i meccanismi molecolari del ligando indotta da attivazione del recettore. Sebbene l'esatta relazione tra NEU1 sialidasi e l'attivazione di TLR, recettori Trk deve ancora essere completamente chiarito, che rappresenterebbe un nuovo approccio pionieristico o per percorsi di regolazione cellulare.