4.8:

Kooperatif Allosterik Geçişler

JoVE Core
Molekularbiologie
Zum Anzeigen dieser Inhalte ist ein JoVE-Abonnement erforderlich.  Melden Sie sich an oder starten Sie Ihre kostenlose Testversion.
JoVE Core Molekularbiologie
Cooperative Allosteric Transitions

7,036 Views

01:58 min

November 23, 2020

Kooperatif allosterik geçişler, proteinin her bir alt biriminin kendi ligand bağlama bölgesine sahip olduğu multimerik proteinlerde meydana gelebilir. Bir ligand bu alt birimlerden herhangi birine bağlandığında, diğer alt birimlerdeki bağlanma bölgelerini etkileyen konformasyonel bir değişikliği tetikler; bu diğer bölgelerin kendi ligandları için afinitesini değiştirebilir. Proteinin bağlanma bölgesinin şeklini değiştirme yeteneği, yapıda esnek ve kararlı segmentlerin bir karışımının varlığına atfedilir. Bu değişikliği tetikleyen bir molekül modülatör olarak bilinir.

Multimerik proteinlerde kooperatifliği açıklamak için genellikle iki model kullanılır: uyumlu ve sıralı model. Hepsi-ya da-hiçbiri modeli olarak da bilinen uyumlu model, multimerik bir proteinin tüm alt birimlerinin aynı anda "açık" ve "kapalı" konformasyonlar arasında geçiş yaptığını varsayar. "Açık" formda bağlanma bölgeleri kendi ligandları için yüksek bir afiniteye sahiptir ve "kapalı" formda bağlanma bölgeleri düşük bir afiniteye sahiptir. Bir ligand alt birimlerden herhangi birine bağlandığında proteinin diğer tüm bağlanma bölgelerinin konformasyonunu aynı anda değiştirerek yüksek afiniteli forma dönüşümü teşvik eder. Bir ligand her iki forma da bağlanabilse de yüksek afiniteli formda olduğunda bağlanması daha kolaydır.

Sıralı model multimerik bir proteinin her bir alt biriminin diğer alt birimlerin durumundan bağımsız olarak düşük veya yüksek afiniteli formda olan bir "açık" veya "kapalı" konformasyonda bağımsız olarak var olabileceğini varsayar. Bir ligandın bir alt birime bağlanması düşük ve yüksek afiniteli formlar arasındaki dengeyi değiştirir böylece alt birimin yüksek afiniteli formda olması daha olasıdır. Ek olarak bir alt birime bağlanan ligand proteindeki diğer alt birimler için dengeyi değiştirir. Bir ligand bağlandığında başka bir ligand farklı bir alt birime bağlanma olasılığını artırır. Bu işbirliği proteinin ligand konsantrasyonuna duyarlılığını arttırır. Tek bir bölgede bir ligand bağlanması tüm protein molekülü üzerindeki afiniteyi değiştirebilir böylece düşük konsantrasyonlarda hızlı bir tepki sağlar.