Модификация методов лечения синдрома истощающей мартышки транексамовой кислотой и поддерживающими мерами
Summary
В данной статье мы описываем модифицированные методы лечения синдрома истощающей мартышки (WMS, также известного как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)-подобное заболевание) транексамовой кислотой. Мы также расскажем, как вводить терапевтические средства перорально, подкожно и внутривенно.
Abstract
Синдром истощающих игрунок (WMS), серьезное заболевание в колониях обыкновенных игрунок (Callithrix jacchus), содержащихся в неволе, связан с высоким уровнем смертности. Конкретная причина WMS до сих пор неясна, и эффективных методов лечения мало. Ранее мы сообщали о терапии транексамовой кислотой с поддерживающими мерами как о полезном лечении WMS. В настоящем исследовании мы описываем модифицированный метод: комбинация 0,1 мл 5% транексамовой кислоты подкожно пять раз в неделю, 2,0 мл аминокислотного препарата внутривенно три раза в неделю, 5,0 мл лактата Рингера с 0,1 мл витаминного препарата подкожно три раза в неделю и пероральное введение 0,1 мл препарата железа пять раз в неделю. Мы также описываем, как вводить раствор внутривенно через подкожную вену с помощью удерживающего кончика животного, а также подробно описываем методы перорального и подкожного введения. Модифицированные методы имеют эффективность, сопоставимую с оригинальным методом лечения WMS.
Introduction
Синдром истощающих игрунок (WMS) — это серьезное заболевание, которое характерно только для колоний обыкновенных игрунок в неволе. Основными симптомами являются потеря веса, снижение мышечной массы, анемия, гипоальбуминемия и хронический энтерит 1,2,3,4. Некоторые исследования показали, что у 60,5% усыпленных в неволе мартышек были признаки хронического энтерита5, а 31-44% смертей были связаны с этой болезнью6. Высокая распространенность этого заболевания обусловила необходимость его эффективного лечения.
В 2016 году мы сообщили, что транексамовая кислота в сочетании с поддерживающими мерами является эффективным лечением WMS7. Кроме того, потеря белка в кишечнике у мартышек, пораженных WMS, была значительно ослаблена при этом лечении8. Хотя первоначальный протокол лечения был определенно эффективным, он включал в себя несколько большой объем внутривенных инъекций, высокую дозу витаминной формы и ежедневное сдерживание приема. Поскольку мартышки подвержены ручному захвату и удержанию, эти действия должны быть менее частыми. Таким образом, мы стремились снизить тяжелую нагрузку на животных с помощью некоторых модификаций.
В настоящей работе мы предложим модифицированные методы: подкожное введение неразбавленной транексамовой кислоты 5 раз в неделю (вместо внутрибрюшинного введения 5-кратно разведенного раствора транексамовой кислоты 7 раз в неделю), 2,0 мл аминокислотного препарата для внутривенного введения (вместо 3,0 мл), 0,1 мл витаминного препарата для подкожного введения (вместо 0,5 мл), и пероральный прием препарата железа 5 раз в неделю (вместо 7 раз в неделю).
Protocol
Representative Results
Discussion
В 2016 году мы сообщили, что транексамовая кислота с поддерживающими мерами является эффективным лечением WMS, что стало первым отчетом, продемонстрировавшим терапию WMS без использования глюкокортикоидов. У человека глюкокортикоиды считаются наиболее эффективным средством для лечения ВЗК. Тем не менее, предонизолон, один из наиболее часто используемых глюкокортикоидов, не подходит для лечения WMS из-за его побочных эффектов. Несмотря на то, что сообщалось о применении будесонида, глюкокортикоида, для лечения WMS9, терапия была относительно неэффективной у животных с острыми формами WMS. Транексамовая кислота является ингибитором плазмина, который обладает противовоспалительным действием, и в наших оригинальных методах не наблюдалось заметных побочных эффектов. Однако, несмотря на то, что первоначальный протокол лечения был определенно эффективным, он налагал большую нагрузку на животных и опекунов.
В настоящем исследовании были проведены модифицированные методы лечения WMS для снижения как физиологической нагрузки животного, так и нагрузки на лиц, осуществляющих уход. При модифицированных методах путь введения транексамовой кислоты был изменен (с внутрибрюшинного на подкожный), что способствовало снижению риска травмирования органов брюшной полости. Раствор транексамовой кислоты не разбавляли в этом протоколе для снижения риска загрязнения и времени приготовления. В оригинальных методах 3,0 мл аминокислотного состава вводили внутривенно. Тем не менее, объем был несколько большим, поскольку рекомендуется вводить 5,0 мл/кг в виде болюса10. Поэтому при модифицированных методах объем уменьшали.
Витаминная форма, используемая в этом протоколе, содержит витамины группы В и С. В первоначальном методе 0,5 мл витаминной формулы содержит 2,5 мг гидрохлорида тиамина, что в 2,5 раза превышало потребностьприматов, содержащихся в лабораторных условиях после отъема. В настоящем способе вводили 0,1 мл витаминной композиции, которая содержит 1,0 мг тиамина хлорида гидрохлорида. Частота введения препарата железа и раствора транексамовой кислоты была снижена в модифицированных методах, что способствовало снижению нагрузки как на животных, так и на лиц, осуществляющих уход.
Как указано в разделе «Репрезентативные результаты», модифицированные методы показали значительные эффекты лечения. Средний срок лечения составил 37,8 ± 25,34 дня, что было меньше, чем у оригинальных методов (56 дней). Поскольку мартышки чувствительны к умственным нагрузкам, длительные процедуры оказывают на животное обратный эффект, например, снижают аппетит. Таким образом, мы рекомендуем лицам, осуществляющим уход, всесторонне принимать решение о сроках прекращения лечения, основываясь не только на значении каждого параметра, но и на поведении животного.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Это исследование было частично поддержано Японским агентством медицинских исследований и разработок (AMED) в рамках проекта «Картирование мозга с помощью интегрированных нейротехнологий для изучения заболеваний» (Brain/MINDS) (номер гранта JP23dm0207001).
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
References
- Baxter, V. K., et al. Serum albumin and body weight as biomarkers for the antemortem identification of bone and gastrointestinal disease in the common marmoset. PLoS ONE. 8 (12), e82747 (2013).
- Brack, M., Rothe, H. Chronic tubulointerstitial nephritis and wasting disease in marmosets (Callithrix jacchus). Vet Pathol. 18, 45-54 (1981).
- Chalifoux, L. V., Bronson, R. T., Escajadillo, A., McKenna, S. An analysis of the association of gastroenteric lesions with chronic wasting syndrome of marmosets. Vet Pathol Suppl. 7, 141-162 (1982).
- Logan, A. C., Khan, K. N. Clinical pathologic changes in two marmosets with wasting syndrome. Toxicol Pathol. 24 (6), 707-709 (1996).
- Ludlage, E., Mansfield, K. Clinical care and diseases of the common marmoset (Callithrix jacchus). Comp Med. 53 (4), 369-382 (2003).
- Ross, C. N., Davis, K., Dobek, G., Tardif, S. D. Aging phenotypes of common marmosets (Callithrix jacchus). J Aging Res. 2012, 567143 (2012).
- Yoshimoto, T., Niimi, K., Takahashi, E. Curative effects of tranexamic acid with supportive measures on wasting marmoset syndrome. Comp Med. 66 (6), 1-6 (2016).
- Niimi, K., et al. Measurement of the α1-proteinase inhibitor (α1-antitrypsin) of common marmoset and intestinal protein loss in wasting syndrome. Biosci Rep. 39 (7), 20190562 (2019).
- Otovic, P., Smith, S., Hutchinson, E. The use of glucocorticoids in marmoset wasting syndrome. J Med Primatol. 44 (2), 53-59 (2015).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Lewis, S. M., Hotchkiss, C. E., Ullrey, D. E., Wolfe-Coote, S. Chapter 13. Nutrition and nutritional diseases. The Laboratory Primates. , 181-208 (2005).
