JoVE Journal > Neuroscience
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
神经科学

Модель социального поражения для мышей-подростков C57BL/6 мужского и женского пола

Published: March 15, 2024
doi:
10.3791/66455
, , , ,
1Integrated Program in Neuroscience,McGill University, 2Douglas Mental Health University Institute,McGill University, 3Department of Psychiatry,McGill University, 4Department of Neurology and Neurosurgery, Faculty of Medicine,McGill University, 5Ludmer Centre for Neuroinformatics & Mental Health,McGill University

Summary

Мы разработали модель ускоренного социального поражения для мышей-подростков C57BL/6, которая работает как у самцов, так и у самок и позволяет воздействовать на них в дискретные подростковые периоды. Воздействие этой модели вызывает социальное избегание, но только у подмножества побежденных самцов и самок мышей.

Abstract

Социальные невзгоды в подростковом возрасте широко распространены и могут негативно влиять на траектории психического здоровья. Моделирование социального стресса у подростков мужского и женского пола грызунов необходимо для понимания его влияния на текущее развитие мозга и поведенческие результаты. Парадигма стресса хронического социального поражения (CSDS) широко используется для моделирования социального стресса у взрослых самцов мышей C57BL/6 путем использования агрессивного поведения, проявляемого взрослым самцом грызуна по отношению к вторгшемуся на его территорию. Преимущество этой парадигмы заключается в том, что она позволяет классифицировать побежденных мышей на устойчивые и восприимчивые группы на основе их индивидуальных различий в социальном поведении через 24 ч после последнего сеанса поражения. Реализация этой модели на мышах-подростках C57BL/6 была сложной задачей, потому что взрослые мыши или мыши-подростки обычно не нападают на мышей раннего подросткового возраста или самки, а также потому, что подростковый возраст — это короткий период жизни, охватывающий дискретные временные окна уязвимости. Это ограничение было преодолено путем адаптации ускоренной версии CSDS для использования на мышах-подростках мужского и женского пола. Эта парадигма 4-дневного стресса с 2 сеансами физической атаки использует взрослого самца C57BL/6, чтобы подготовить мышь CD-1 к агрессивности таким образом, что она легко атакует самца или самку мыши-подростка. Эта модель была названа ускоренным стрессом социального поражения (AcSD) для мышей-подростков. Воздействие AcSD на подросткового возраста вызывает социальное избегание через 24 часа как у самцов, так и у самок, но только у подгруппы побежденных мышей. Эта уязвимость возникает, несмотря на то, что количество атак одинаково в сеансах между устойчивыми и восприимчивыми группами. Модель AcSD достаточно коротка, чтобы обеспечить воздействие в дискретные периоды в подростковом возрасте, позволяет сегрегировать мышей в соответствии с наличием или отсутствием социального избегающего поведения, и является первой моделью, доступной для изучения стресса социального поражения у самок мышей-подростков C57BL/6.

Introduction

Парадигма стресса хронического социального поражения широко используется для моделирования социального стресса у взрослых самцов грызунов в послеродовой период (ПНД) >65 лет. Эта парадигма основана на естественном агрессивном поведении взрослого самца грызуна, когда злоумышленник вторгается на его территорию. Эта модель используется на различных видах грызунов, включая крыс, хомяков и мышей 1,2,3,4,5,6,7,8,9, и состоит из комбинации физической агрессии и психологического стресса продолжительностью около 10 дней, в течение которых вторгшийся грызун испытывает несколько минут физической агрессии со стороны местного грызуна. Два грызуна остаются в домашней клетке жильца, разделенные перегородкой, которая позволяет осуществлять сенсорный, но не физическийконтакт. В экспериментах на мышах наиболее часто используемыми мышами-резидентами/агрессорами являются вышедшие на пенсию мыши-селекционеры Swiss CD-1, которые демонстрируют устойчивое территориальное поведение против мышей-нарушителей 6,7. Для мышей-нарушителей наиболее характерным штаммом является инбридинговый штамм C57BL/6 2,4,5. Побежденная мышь каждый день подвергается воздействию нового агрессора, чтобы не допустить привыкания к агрессору. Контрольные мыши каждый день размещаются с разными сородичами. Через 24 часа после последнего сеанса поражения подопытные мыши были протестированы в тесте социального взаимодействия (SIT), в котором они могли исследовать открытое поле в отсутствие (без мишени) или в присутствии новой мыши CD-1 (мишени). Контрольные мыши проводят больше времени в зоне взаимодействия с целью, чем в нецелевой части задачи. Побежденные мыши классифицируются как восприимчивые (ratio1) в соответствии с коэффициентом социального взаимодействия (время нахождения в зоне взаимодействия с присутствующим агрессором/время нахождения в зоне взаимодействия с агрессором в отсутствии). Эта процедура является полезным инструментом для изучения индивидуальных различий в реакции на стресс.

До недавнего времени модель стресса хронического социального поражения использовалась в основном у взрослых самцов мышей, потому что подчеркнутые иерархии доминирования самцов предполагают борьбу против самцов, но не против самок. Кроме того, самцы грызунов обычно не нападают на самок; Вместо этого они участвуют в брачном поведении10. Несмотря на эти препятствия, были разработаны различные стратегии для адаптации парадигмы хронического социального стресса для взрослых самок мышей. Например, калифорнийская мышиная модель социального поражения основана на естественной агрессии этого моногамного вида со стороны представителей обоих полов при защитесвоей территории. Другие подходы сосредоточены на индуцировании агрессивного поведения мышей CD-1 путем стимуляции их вентромедиального гипоталамуса для последовательного агрессивного поведения10,12 или путем применения мочи самцов у экспериментальных взрослых самок мышей для получения атак со стороны агрессоров CD-113. Эта повышенная и последовательная агрессия мышей CD-1 имеет решающее значение для того, чтобы экспериментальная мышь-нарушитель проявляла явные поведенческие признаки подчинения по отношению к повторяющимся атакам агрессора в течениедлительного взаимодействия.

Адаптация модели хронического социального поражения для использования у подростков C57BL/6mice
Подростковый возраст – это период, отмеченный существенным психосоциальным созреванием, которое разворачивается параллельно с изменениями в микро- и макроархитектуре мозга, особенно в префронтальной коре. Как у людей, так и у грызунов нет единого мнения относительно конкретного начала и конца подросткового периода14,15. Кроме того, существуют критические окна уязвимости в подростковом возрасте для вызванных опытом нарушений текущего мозга и когнитивного развития 16,17,18,19. Половое созревание и подростковый возраст наступают в одно и то же время, но эти термины не являются синонимами. Половое созревание означает наступление полового созревания, в то время как подростковый возраст представляет собой более широкую фазу, характеризующуюся постепенным переходом от юношеского состояния к достижению независимости. Различные группы предположили, что подростковый возраст у мышей длится от отлучения от груди (PND 21) до взрослого возраста (PND 60)21. В частности, ранний подростковый возраст можно назвать первой и второй неделями после отлучения от груди (PND 21-34), а средний подростковый возраст — периодом PND 35-48. Эти диапазоны охватывают дискретные периоды развития, касающиеся, например, развития дофаминовой системы 22,23,24, уязвимости к воздействию лекарственных препаратов на развивающиеся нейронные сети 17,25,26,27 и различных поведенческих характеристик 16,20,28,29,30.

Боевое поведение со стороны местной мыши требуется для протокола социального поражения. Однако, как и в случае с самками мышей, самцы обычно не вступают в агрессивные взаимодействия с мышами раннего подросткового возраста, возможно, потому, что они не воспринимают их как угрозу. Большинство исследований, изучающих последствия хронического социального поражения у мышей-подростков C57BL/6, были проведены в среднеподростковый период 31,32,33,34,35; другие не указывают постнатальный день воздействия в подростковом возрасте36,37, или продлевают дни поражения до раннего взрослого возраста38 или не разрешают сенсорный контакт39; В других исследованиях на мышах-подростках используются другие штаммы40,41. Характеристики этих исследований с использованием хронического стресса социального поражения у мышей-подростков мужского пола обобщены в таблице 1.

Наша исследовательская группа заинтересована в нацеливании на конкретные подростковые окна воздействия, включая ранний подростковый возраст, у мышей C57BL/6. Из-за короткой продолжительности различных подростковых периодовбыла разработана модифицированная версия ускоренной версии парадигмы стресса хронического социального поражения. Эта модель была названа ускоренным стрессом социального поражения (AcSD) для мышей-подростков. Предыдущая работа показывает, что существуют значимые половые различия в чувствительности к социальному стрессу в подростковом возрасте у крыс 8,26,43,44,45, а также в вредном влиянии социального стресса на траектории психического здоровья у людей 46,47,48,49,50,51,52, 53,54,55,56. Модель AcSD эффективно работает и для самок мышей-подростков, позволяя им исследовать потенциальные последствия, специфичные для пола, а также изучать нейробиологическую основу.

Таблица 1: Исследования с использованием парадигм стресса социального поражения у мышей-подростков мужского пола. Штамм и виды: Калифорнийская мышь: Peromyscus californicus. C57BL/6: Mus musculus black 6 инбредный штамм мышей. C57BL/6J: Модель мышей M. musculus black 6, предоставленная лабораториями Джексона. CD-1: M. musculus из швейцарской беспородной линии мышей-альбиносов. ICR: M. musculus Институт исследований рака вывел штамм мышей-альбиносов. OF1: M. musculus Oncins France 1 беспородная линия мышей-альбиносов.
Сокращения: wk = неделя; ПНД = послеродовой день; res = упругий; sus = восприимчивый; unsus = невосприимчивый. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы скачать эту таблицу.

Protocol

Экспериментальные процедуры проводились в соответствии с руководящими принципами Канадского совета по уходу за животными и одобрены Университетом Макгилла и Комитетом по уходу за животными больницы Дугласа (номер разрешения эксперимента на животных: 2005-5084). Все мыши были размещены в …

Representative Results

В общей сложности было проведено четыре различных эксперимента с использованием модели стресса хронического социального поражения у мышей-подростков C57BL/6 самцов (PND 21). Тем не менее, эта модель имела существенные ограничения для ее использования на мышах C57BL/6 в раннем подростковом возр…

Discussion

Последовательное агрессивное поведение у мышей с CD-1
На этапе скрининга очень важно обратить внимание на все поведения, демонстрируемые CD-1 (преследование, поведение при монтировании, обнюхивание, груминг или кусание) и внимательно следить за этими записями при выборе мышей CD…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Эта работа финансировалась Канадским институтом исследований в области здравоохранения (номера грантов CF: MOP-74709; PJT 190045), Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (номер гранта CF: R01DA037911), Совет по естественным наукам и инженерным исследованиям Канады (номер гранта CF: 2982226). Андреа Пантоха-Урбан был поддержан Национальным советом по гуманитарным наукам, науке и технологиям / Consejo Nacional de Humanidades, Ciencias y Tecnologías (CONAHCYT) из Мексики и FRQNT – стипендиальной программой для иностранных студентов (PBEEE). Сэмюэл Ричер получил стипендию от Интегрированной программы нейробиологии в Университете Макгилла. Иллюстрации к рисункам были созданы с использованием шаблонов от BioRender.com.

Materials

C57BL/6 adolescent mice  In house breeding Mice were breeded at the Neurophenotyping Centre of the Douglas Mental Health University Institute.
C57BL/6 adult mice  Charles River Laboratories Strain Code: 027 Mice are ordered so as to arrive at PND>65 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
C57BL/6J adolescent mice  Jackson Labs Strain Code: 000664; RRID:IMSR_JAX:000664 Mice are ordered so as to arrive at PND 24 and are group housed (four mice per cage) in standard mice cages.
CD-1 mice  Charles River Laboratories Strain Code: 022 Mice retired breeders more than three months of age and singled housed throughout.
Cleaning solution  Virox Animal Health DIN 02537222 Prevail: Accelerated Hydrogen Peroxide. Desinfectant cleaner and deodorizer.
Clear perforated acrylic glass divider  Manufactured by Douglas Hospital, custom order 0.6 cm (w) × 45.7 cm (d) × 22.23 cm (h); perforations of 0.6 cm diameter. The dividers are perforated allowing sensory but no physical contact between the pair of mice.
Clear rectangular rat cages  Allentown 24 cm (w) × 48.3 cm (d) × 22.23 (h).
Cotton squares for bedding Inotiv Envigo T.6060 iso-BLOX 2.5 cm x 2.5 cm. Added to the social defeat apparatus.
Hard woodchip bedding Inotiv Envigo Teklad 7090, 7115 Sani-chip bedding.
Large binder clips to secure the steel-wire tops STAPLES Item #: 132429, Model #: 24178-CA 51 mm
Medium binder clips to secure the steel-wire tops Item #: 132367, Model #: 24172-CA 32 mm, in case the cover lids of the rat cages do not close with the large clips
Pain relief cream Polysporin Plus Pain Relief Cream (red format, NOT ointment), 2 Antibiotics plus lidocaine hydrochloride
Paired Steel-wire tops  24 cm (w) × 48 cm (d) with 0.6 cm (w) of separation between the grill
Removable wire-mesh enclosure  Johnston industrial plastics 11 cm (w) × 6.8 cm (d) × 42 cm (h) custom order; two per social interaction test arena secured in precut clear polycarbonate
Social interaction open-field arena PEXIGLAS 45 cm (w) × 45 cm (d) × 49 cm (h), custom-crafted from opaque acrylic glass (Plexiglas) 
Stopwatch  For timing defeat sessions
Video camera with infrared lights  Swann SRDVR-44580V  Swann Camera – 4 Channel 1080p Digital Video Recorder & 2 x PRO-T853
Video tracking software  Topscan 2.0 Clever Systems Inc.
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Miczek, K. A. A new test for aggression in rats without aversive stimulation: Differential effects of d-amphetamine and cocaine. Psychopharmacology. 60, 253-259 (1979).
  2. Kudryavtseva, N., Bakshtanovskaya, I., Koryakina, L. Social model of depression in mice of c57bl/6j strain. Pharmacol Biochem Behav. 38 (2), 315-320 (1991).
  3. Blanchard, R. J., Mckittrick, C. R., Blanchard, D. C. Animal models of social stress: Effects on behavior and brain neurochemical systems. Physiol Behav. 73 (3), 261-271 (2001).
  4. Berton, O., et al. Essential role of bdnf in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 311 (5762), 864-868 (2006).
  5. Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
  6. Bartolomucci, A., Fuchs, E., Koolhaas, J. M., Ohl, F. Acute and chronic social defeat: Stress protocols and behavioral testing. Neuromethods. 42, 261-275 (2009).
  7. Golden, S. A., Covington Iii, H. E., Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
  8. Bourke, C. H., Neigh, G. N. Behavioral effects of chronic adolescent stress are sustained and sexually dimorphic. Horm Behav. 60 (1), 112-120 (2011).
  9. Steinman, M. Q., Trainor, B. C. Sex differences in the effects of social defeat on brain and behavior in the California mouse: Insights from a monogamous rodent. Semin Cell Dev Biol. 61, 92-98 (2017).
  10. Takahashi, A., et al. Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice. Sci Rep. 7 (1), 12838 (2017).
  11. Wright, E. C., et al. Sexual differentiation of neural mechanisms of stress sensitivity during puberty. Proc Natl Acad Sci U S A. 120 (43), 2306475120 (2023).
  12. Yin, W., et al. Repeated social defeat in female mice induces anxiety-like behavior associated with enhanced myelopoiesis and increased monocyte accumulation in the brain. Brain Behav Immun. 78, 131-142 (2019).
  13. Van Doeselaar, L., et al. Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects. Stress. 24 (2), 168-180 (2021).
  14. Hollenstein, T., Lougheed, J. P. Beyond storm and stress: Typicality, transactions, timing, and temperament to account for adolescent change. Am Psychol. 68 (6), 444 (2013).
  15. Sawyer, S. M., Azzopardi, P. S., Wickremarathne, D., Patton, G. C. The age of adolescence. Lancet Child Adolesc Health. 2 (3), 223-228 (2018).
  16. Adriani, W., Laviola, G. Windows of vulnerability to psychopathology and therapeutic strategy in the adolescent rodent model. Behav Pharmacol. 15 (5), 341-352 (2004).
  17. Reynolds, L. M., et al. Early adolescence is a critical period for the maturation of inhibitory behavior. Cereb Cortex. 29 (9), 3676-3686 (2019).
  18. Reynolds, L. M., et al. Amphetamine disrupts dopamine axon growth in adolescence by a sex-specific mechanism in mice. Nat Commun. 14 (1), 4035 (2023).
  19. Sisk, L. M., Gee, D. G. Stress and adolescence: Vulnerability and opportunity during a sensitive window of development. Curr Opin Psychol. 44, 286-292 (2022).
  20. Spear, L. P. The adolescent brain and age-related behavioral manifestations. Neurosci Biobehav Rev. 24 (4), 417-463 (2000).
  21. Reynolds, L. M., Flores, C. Mesocorticolimbic dopamine pathways across adolescence: Diversity in development. Front Neural Circuits. 15, 735625 (2021).
  22. Manitt, C., et al. The netrin receptor dcc is required in the pubertal organization of mesocortical dopamine circuitry. J Neurosci. 31 (23), 8381-8394 (2011).
  23. Reynolds, L. M., et al. Dcc receptors drive prefrontal cortex maturation by determining dopamine axon targeting in adolescence. Biol Psychiatry. 83 (2), 181-192 (2018).
  24. Kalsbeek, A., Voorn, P., Buijs, R., Pool, C., Uylings, H. Development of the dopaminergic innervation in the prefrontal cortex of the rat. J Comp Neurol. 269 (1), 58-72 (1988).
  25. Cuesta, S., et al. Dcc-related developmental effects of abused-versus therapeutic-like amphetamine doses in adolescence. Addict Biol. 25 (4), 12791 (2020).
  26. Bekhbat, M., et al. Adolescent stress sensitizes the adult neuroimmune transcriptome and leads to sex-specific microglial and behavioral phenotypes. Neuropsychopharmacology. 46 (5), 949-958 (2021).
  27. Hammerslag, L. R., Gulley, J. M. Age and sex differences in reward behavior in adolescent and adult rats. Dev Psychobiol. 56 (4), 611-621 (2014).
  28. Wheeler, A. L., et al. Adolescent cocaine exposure causes enduring macroscale changes in mouse brain structure. J Neurosci. 33 (5), 1797-1803 (2013).
  29. Schneider, M. Adolescence as a vulnerable period to alter rodent behavior. Cell Tissue Res. 354, 99-106 (2013).
  30. Makinodan, M., Rosen, K. M., Ito, S., Corfas, G. A critical period for social experience-dependent oligodendrocyte maturation and myelination. Science. 337 (6100), 1357-1360 (2012).
  31. Iñiguez, S. D., et al. Social defeat stress induces a depression-like phenotype in adolescent male c57bl/6 mice. Stress. 17 (3), 247-255 (2014).
  32. Iñiguez, S. D., et al. Social defeat stress induces depression-like behavior and alters spine morphology in the hippocampus of adolescent male c57bl/6 mice. Neurobiol Stress. 5, 54-64 (2016).
  33. Latsko, M. S., Farnbauch, L. A., Gilman, T. L., Lynch Iii, J. F., Jasnow, A. M. Corticosterone may interact with peripubertal development to shape adult resistance to social defeat. Horm Behav. 82, 38-45 (2016).
  34. Zhang, F., Yuan, S., Shao, F., Wang, W. Adolescent social defeat induced alterations in social behavior and cognitive flexibility in adult mice: Effects of developmental stage and social condition. Front Behav Neurosci. 10, 149 (2016).
  35. Xu, H., et al. Effects of adolescent social stress and antidepressant treatment on cognitive inflexibility and bdnf epigenetic modifications in the mpfc of adult mice. Psychoneuroendocrinology. 88, 92-101 (2018).
  36. Huang, G. B., et al. Effects of chronic social defeat stress on behaviour, endoplasmic reticulum proteins and choline acetyltransferase in adolescent mice. Int J Neuropsychopharmacol. 16 (7), 1635-1647 (2013).
  37. Hasegawa, S., et al. Dysfunction of serotonergic and dopaminergic neuronal systems in the antidepressant-resistant impairment of social behaviors induced by social defeat stress exposure as juveniles. Int J Neuropsychopharmacol. 21 (9), 837-846 (2018).
  38. Resende, L., et al. Social stress in adolescents induces depression and brain-region-specific modulation of the transcription factor max. Transl Psychiatry. 6 (10), e914 (2016).
  39. Mouri, A., et al. Juvenile social defeat stress exposure persistently impairs social behaviors and neurogenesis. Neuropharmacology. 133, 23-37 (2018).
  40. Rodriguez-Arias, M., et al. Social defeat in adolescent mice increases vulnerability to alcohol consumption. Addict Biol. 21 (1), 87-97 (2016).
  41. Montagud-Romero, S., et al. Repeated social defeat and the rewarding effects of cocaine in adult and adolescent mice: Dopamine transcription factors, probdnf signaling pathways, and the trkb receptor in the mesolimbic system. Psychopharmacology. 234, 2063-2075 (2017).
  42. Wilkinson, M. B., et al. A novel role of the wnt-dishevelled-gsk3β signaling cascade in the mouse nucleus accumbens in a social defeat model of depression. J Neurosci. 31 (25), 9084-9092 (2011).
  43. Hyer, M., et al. Chronic adolescent stress causes sustained impairment of cognitive flexibility and hippocampal synaptic strength in female rats. Neurobiol Stress. 14, 100303 (2021).
  44. Bekhbat, M., et al. Chronic adolescent stress sex-specifically alters central and peripheral neuro-immune reactivity in rats. Brain Behav Immun. 76, 248-257 (2019).
  45. Pyter, L. M., Kelly, S. D., Harrell, C. S., Neigh, G. N. Sex differences in the effects of adolescent stress on adult brain inflammatory markers in rats. Brain Behav Immun. 30, 88-94 (2013).
  46. Dalsgaard, S., et al. Incidence rates and cumulative incidences of the full spectrum of diagnosed mental disorders in childhood and adolescence. JAMA psychiatry. 77 (2), 155-164 (2020).
  47. Pedersen, C. B., et al. A comprehensive nationwide study of the incidence rate and lifetime risk for treated mental disorders. JAMA psychiatry. 71 (5), 573-581 (2014).
  48. Heim, C., Shugart, M., Craighead, W. E., Nemeroff, C. B. Neurobiological and psychiatric consequences of child abuse and neglect. Dev Psychobiol. 52 (7), 671-690 (2010).
  49. Kessler, R. C., Petukhova, M., Sampson, N. A., Zaslavsky, A. M., Wittchen, H. U. Twelve-month and lifetime prevalence and lifetime morbid risk of anxiety and mood disorders in the united states. Int J Methods Psychiatr Res. 21 (3), 169-184 (2012).
  50. Boyd, A., et al. Gender differences in mental disorders and suicidality in europe: Results from a large cross-sectional population-based study. J Affect Disord. 173, 245-254 (2015).
  51. Bale, T. L., Epperson, C. N. Sex differences and stress across the lifespan. Nat Neurosci. 18 (10), 1413-1420 (2015).
  52. Hankin, B. L., Mermelstein, R., Roesch, L. Sex differences in adolescent depression: Stress exposure and reactivity models. Child Dev. 78 (1), 279-295 (2007).
  53. Kim, S., Colwell, S. R., Kata, A., Boyle, M. H., Georgiades, K. Cyberbullying victimization and adolescent mental health: Evidence of differential effects by sex and mental health problem type. J Youth Adolesc. 47, 661-672 (2018).
  54. Filipponi, C., Petrocchi, S., Camerini, A. L. Bullying and substance use in early adolescence: Investigating the longitudinal and reciprocal effects over 3 years using the random intercept cross-lagged panel model. Front Psychol. 11, 571943 (2020).
  55. Brody, G. H., Yu, T., Chen, E., Miller, G. E. Persistence of skin-deep resilience in african american adults. Health Psychol. 39 (10), 921 (2020).
  56. Rijlaarsdam, J., Cecil, C. A., Buil, J. M., Van Lier, P. A., Barker, E. D. Exposure to bullying and general psychopathology: A prospective, longitudinal study. Res Child Adolesc Psychopathol. 49, 727-736 (2021).
  57. Vassilev, P., et al. Unique effects of social defeat stress in adolescent male mice on the netrin-1/dcc pathway, prefrontal cortex dopamine and cognition. eNeuro. 8 (2), (2021).
  58. Vassilev, P., et al. Custom-built operant conditioning setup for calcium imaging and cognitive testing in freely moving mice. eNeuro. 9 (1), (2022).
  59. Pantoja-Urbán, A. H., et al. Gains and losses: Resilience to social defeat stress in adolescent female mice. Biol Psychiatry. 95 (1), 37-47 (2024).
  60. Torres-Berrío, A., et al. Dcc confers susceptibility to depression-like behaviors in humans and mice and is regulated by mir-218. Biol Psychiatry. 81 (4), 306-315 (2017).
  61. Ver Hoeve, E. S., Kelly, G., Luz, S., Ghanshani, S., Bhatnagar, S. Short-term and long-term effects of repeated social defeat during adolescence or adulthood in female rats. 神经科学. 249, 63-73 (2013).

Tags

Social Defeat StressAdolescent MiceC57BL/6Male And FemaleSocial AvoidanceAccelerated Social Defeat Stress (AcSD) ModelBrain DevelopmentBehavioral Outcomes

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Pantoja-Urbán, A. H., Richer, S., Giroux, M., Nouel, D., Flores, C. Social Defeat Stress Model for Adolescent C57BL/6 Male and Female Mice. J. Vis. Exp. (205), e66455, doi:10.3791/66455 (2024).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image