כאן, ביצענו הערכה שיטתית של חולים שאובחנו עם ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה על ידי ביופסיה אנדוסקופית קודמת וקיבלנו אבחנה פתולוגית על ידי כריתה מלאה של הנגע על ידי דיסקציה אנדוסקופית תת-רירית (ESD), תוך ניתוח גורמים שעלולים להגביר את הסיכון להסלמה פתולוגית.
מטרת המחקר היא לחקור את גורמי הסיכון להסלמה פתולוגית לאחר ניתוח אנדוסקופי עבור ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה בקיבה (LGIN) ולבסס ולהעריך מודל חיזוי סיכון עבור LGIN. בסך הכל 120 חולים שאובחנו עם LGIN בקיבה על ידי ביופסיה ודיסקציה אנדוסקופית תת רירית (ESD) בין נובמבר 2020 ליוני 2022 נותחו בדיעבד. מין, גיל, זיהום הליקובקטר פילורי (HP), גודל הנגע, מיקום הנגע, מורפולוגיה, גודש ברירית הקיבה, מצב גושים, כיב ושחיקה על פני השטח ותצפית ME של כל החולים נאספו וחולקו לקבוצות משודרגות ולא משודרגות בהתאם לתוצאות הביופסיה והאבחון הפתולוגי ESD לאחר הניתוח. גורמי סיכון בלתי תלויים להסלמה פתולוגית לאחר טיפול ניתוחי ESD נבדקו על ידי ניתוח רגרסיה לוגיסטית, והוקם מודל חיזוי סיכונים. מבין 120 החולים עם LGIN, 49 חולים פיתחו שדרוג פתולוגי לאחר הניתוח; שיעור השדרוג הפתולוגי היה 40.83%. מתוכם, 42 חולים שודרגו לניאופלזיה תוך אפיתליאלית בדרגה גבוהה (HGIN), מקרה אחד שודרג לסרטן קיבה מתקדם, ו-6 מקרים שודרגו לקרצינומה מוקדמת של קיבה (EGC). ניתוח חד-משתני הראה כי גיל, גודל הנגע, גודש ברירית הקיבה, כיבים על פני השטח ושחיקה היו שונים באופן מובהק בין הקבוצות (p < 0.05). ניתוח רגרסיה לוגיסטית רב-משתנית גילה כי גיל ≥60 שנים, אורך מוקד ≥2 ס"מ, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה על פני השטח היו גורמי סיכון עצמאיים להסלמה פתולוגית לאחר הניתוח בחולים עם LGIN. מודל חיזוי הסתברות משותף סופי עבור P = 1/[1 + e(26.515-0.161 x β1-0.357 x β2+0.039 x β3-0.269 x β4)]. גיל, גודל הנגע ≥2 ס”מ, גודש ברירית הקיבה וכיב ושחיקה של פני הנגע הם גורמי סיכון לשדרוג פתולוגי לאחר הניתוח בחולים עם LGIN. מודל חיזוי הסיכון שנקבע במחקר זה המבוסס על גורמי סיכון הוא בעל ערך ניבוי ויכול לספק התייחסות מדעית לטיפול קליני בחולים עם LGIN.
סרטן קיבה הוא אחד הגידולים הממאירים הנפוצים ביותר, במיוחד במזרח אסיה, עם שיעורי היארעות ותמותה גבוהים. זהו אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בסין, עם אבחנות חדשות ומקרי מוות המהווים כמחצית מהסך העולמי1. זהו גורם עיקרי לתחלואה ולתמותה באוכלוסייה הסינית2. סרטן הקיבה מדורג במקום השלישי בעולם מבחינת שיעור התמותה הגבוה ביותר מבין הגידולים, והפרוגנוזה שלו תלויה מאוד בשלב הנגע1. שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים בשלב מתקדם הוא פחות מ -30%, בעוד שיעור ההישרדות של 5 שנים עבור חולים בשלב מוקדם הוא בדרך כלל יותר מ -90%. לכן, אבחון מוקדם וטיפול בסרטן קיבה חיוניים כדי למנוע ולשלוט במחלה3.
תגובת מפל Correa מוכרת באופן נרחב כאחד הדפוסים העיקריים של התפתחות סרטן הקיבה, דבר המצביע על כך שהתהליך המסרטן של סרטן הקיבה מתקדם בהדרגה מגסטריטיס אטרופית למטאפלזיה של המעי, ניאופלזיה תוך אפיתליאלית, ולבסוף לאדנוקרצינומה4. עם יישום הטכנולוגיה המודרנית והפופולריות הגוברת של גסטרוסקופיה, זוהו מספר גדל והולך של נגעים טרום סרטניים ברירית הקיבה, כולל אנדוסקופיה מגדלת (ME), אנדוסקופיה מכתימה והדמיה צרת פס (NBI)5.
Low-grade intraepithelial neoplasia (LGIN) הוא אחד הנגעים הטרום סרטניים של סרטן קיבה והוא קשור קשר הדוק לסרטן קיבה. עם זאת, חלק מהחולים עם ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית בדרגה נמוכה הראו שדרוג פתולוגי לאחר דיסקציה תת-רירית אנדוסקופית (ESD) בהשוואה לממצאי ביופסיה6. לכן, קיימת מחלוקת מסוימת בפרקטיקה הקלינית לגבי בחירת מעקב או טיפול בחולים עם LGINמוכח בביופסיה. מאמר זה בוחן את גורמי הסיכון לשדרוג פתולוגי לאחר טיפול ב- ESD בחולים עם LGIN בקיבה מבסס ומעריך מודל חיזוי סיכון להופעת LGIN, ומספק חוות דעת התייחסות מדעיות ובעלות ערך רב יותר לניהול קליני של חולי LGIN בקיבה.
LGIN קיבה היא מחלה נפוצה במערכת העיכול, וככל שמספר החולים ממשיך לגדול, מניעה וטיפול במחלה הופכים חיוניים יותר ויותר. ביסוס מודל חיזוי סיכונים חיוני בהנחיית הטיפול הקליני ובמניעת הופעת המחלה8. שדרוג פתולוגי של LGIN קיבה מתייחס להידרדרות של תכונות LGIN בתוך תקופה מסוימת, אשר יכול להוביל לטרנספורמציה של LGIN לתוך HGIN או אפילו תנאים חמורים יותר. בפרקטיקה הקלינית, החיזוי של שדרוג פתולוגי הפך למוקד תשומת לב עבור צוותים רפואיים. כיום נחקרו כמה מודלים לחיזוי המבוססים על ביטויים קליניים, ממצאי הדמיה וסמנים ביולוגיים, אך יש להם חסרונות של אינדיקטורים מורכבים וצריכה ארוכת טווח. לכן, יש צורך לפתח מודל חיזוי פשוט ויעיל. על פי המלצות הקונצנזוס המקומי הנוכחי, ESD צריך להיות מאומץ באופן פעיל לטיפול בחולי LGIN קיבה עם גורמי סיכון גבוהים לשדרוג פתולוגי. עם זאת, מספר גדל והולך של מחקרים הראו הבדלים משמעותיים בין תוצאות פתולוגיות ביופסיה לבין תוצאות פתולוגיות לאחר הניתוח בחולי LGIN קיבה9.
המחקר גילה כי מתוך 120 חולי LGIN בקיבה שנצפו, 49 עברו שדרוג פתולוגי לאחר הניתוח, וכתוצאה מכך שיעור השדרוג הפתולוגי של 40.83%. שיעור זה גבוה יחסית בהשוואה למחקרים רלוונטיים אחרים. סיבות אפשריות לממצאים אלה כוללות הערכת חסר של התוצאות המתקבלות מביופסיה פתולוגית. שינויים בכישורי האנדוסקופים עלולים להוביל לשינויים במצב החולים ובהערכת אתר הביופסיה, וכתוצאה מכך לדגימה שטחית או לא מספקת ולסטיות אתר. דיוק התוצאות עשוי להיות מושפע גם מהיכולת הקוגניטיבית והידע של פתולוגים. בנוסף, דיוק הביופסיה עשוי להיות מושפע מטכניקות אנדוסקופיות שונות. לדוגמה, היישום של גסטרוסקופיה בחדות גבוהה כדי לבחון את המורפולוגיה של כלי הדם והמיקרו-מבנה של נגעים ולקבוע את האתר הבולט ביותר לביופסיה ממוקדת יכול לשפר במידה ניכרת את דיוק הביופסיה.
מחקר זה הראה כי ככל שגילם של חולי LGIN בקיבה מבוגר יותר, כך גדל הסיכון לשדרוג פתולוגי לאחר הניתוח, בדומה לתוצאות מחקר מקומי אחר10. כתוצאה מכך, עבור חולי LGIN קיבה מעל גיל 60, יש לבצע מעקב צמוד, ואם לחולה יש גורמי סיכון נוספים, מומלץ לבצע ניתוח בזמן. לגבי גודל הנגע, מחקר זה הראה כי גודל הנגע ≥2 ס”מ הוא גורם סיכון עצמאי לשדרוג פתולוגי, אשר עולה בקנה אחד עם תוצאות מחקר אחרות11. הערך הקריטי של גודל הנגע שעשוי להשפיע על התרחשות של שדרוג פתולוגי לאחר טיפול כירורגי בחולי LGIN בקיבה עדיין שנוי במחלוקת, ויש צורך במחקר קליני כדי למצוא את הערך הקריטי המתאים ביותר. יש להשתמש בשיטות גודל מדגם גדול למחקר נוסף. התוצאות הראו כי גודש על פני הרירית, כיב ושחיקה הם גורמי סיכון עצמאיים לשדרוג פתולוגי לאחר ניתוח בחולים עם LGIN, בדומה למחקר רלוונטי12. כיב פני השטח של הנגע ושחיקה נוטים יותר לגרום לשדרוג פתולוגי לאחר הניתוח, אשר עשוי להיות מכיוון שנזק חוזר לרירית הקיבה יכול לקדם דיספלסיה ומטאפלזיה של המעי, ובכך להגדיל את הסיכון לסרטן קיבה.
עם זאת, מחקר זה נתקל במגבלות מסוימות. ראשית, היותו מחקר רטרוספקטיבי לא איפשר שליטה מלאה על הטיות וגורמים מבלבלים אחרים. בעתיד, יש לבצע מחקרים פרוספקטיביים כדי לאמת את המסקנות ולחזק את האובייקטיביות ואת יכולת ההסקה. שנית, בשל מספר הדגימות המוגבל, לא ניתן היה להפריד את הדגימות לקבוצת אימות לצורך אימות חיצוני של המודל. לכן, חיוני לאסוף נתוני מטופלים נוספים ממספר מרכזים כדי להגדיל את מספר הדגימות ולהרחיב את היקף המשתנים הנצפים. זה ישפר את יעילות החיזוי של המודל ואת אמינות תוצאותיו. כמו כן, ביצוע תיקוף חיצוני יחזק את אמינות המודל.
לסיכום, המחקר שלנו מגלה כי מודל חיזוי הסיכון, שנוצר באמצעות ניתוח גורמי סיכון בלתי תלויים לשדרוג פתולוגי בחולים עם LGIN קיבה שעברו ניתוח, מציע ערך ניבוי משמעותי ויכול לספק הדרכה מועילה לטיפול ב- LGIN בהקשרים קליניים.
The authors have nothing to disclose.
מחקר זה ממומן על ידי פרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של העיר לונגיאן (מענק מספר 2020LYF17029).
Disposable mucosal incision knife | Olympus (Japan) | KD-650Q | |
Endoscopic image processing device | Olympus (Japan) | CV-290 | |
Hemostasis Clips | MICRO-TECH(Nanjing) | ROCC-D-26-195 | |
High-frequency hemostatic forceps | Olympus (Japan) | FD-410LR | |
Indicarminum | MICRO-TECH(Nanjing) | MTN-DYZ-15 | |
Injection Needles | MICRO-TECH(Nanjing) | IN02-25423230 | |
Magnifying gastroscope | Olympus (Japan) | GIF-H290Z | |
Orthodontic rubber band | 3M Unitek Corporation | 6.4 mm 3.5 oz | |
Therapeutic gastroscopy | Olympus (Japan) | GIF-2TQ260M | |
Transparent cap | Olympus (Japan) | D-201-11804 |