Du-Moxibustion במודל עכבר של ספונדיליטיס Ankylosing
Summary
מאמר זה מתאר בפירוט את נהלי הניתוח ואמצעי הזהירות שיש לנקוט במהלך Du-moxibustion בטיפול בספונדיליטיס ankylosing בעכברי ניסוי.
Abstract
Ankylosing spondylitis (AS) היא צורה מחמירה ומשביתה בהדרגה של דלקת פרקים המשפיעה בעיקר על השלד הצירי. מחלה זו מערבת בעיקר את עמוד השדרה ואת המפרק sacroiliac. איחוי עמוד השדרה והמפרק הסקרואיליאק עלול להתרחש בשלב מאוחר יותר של המחלה, וכתוצאה מכך נוקשות בעמוד השדרה וקיפוזיס, כמו גם קושי בהליכה, המשפיע קשות על איכות העבודה ופעילויות היומיום ומטיל נטל כבד על החולה, המשפחה והחברה. תשומת לב גוברת הוקדשה ללא טיפול תרופתי כטיפול אלטרנטיבי עבור AS. מוקסיבציה היא טכניקה טיפולית עתיקה המשמשת ברפואה הסינית המסורתית (TCM). טיפול Du-moxibustion, טיפול חיצוני ייחודי וחדשני שפותח על בסיס moxibustion רגיל, יש השפעה טיפולית מובהקת על AS. Du-moxibustion משלב במיומנות את הטכניקות התואמות של TCM כדי לשלב מרידיאנים, acupoints, צמחי מרפא סיניים, ו moxibustion. מאמר זה מתאר בפירוט את נהלי הפעולה ואמצעי הזהירות שיש לנקוט במהלך Du-moxibustion בעכברי ניסוי כדי לספק בסיס ניסיוני לחקר מנגנון Du-moxibustion בטיפול ב- AS.
Introduction
Ankylosing spondylitis (AS) היא צורה מחמירה ומשביתה בהדרגה של דלקת פרקים המשפיעה בעיקר על השלד הצירי. על פי הסקר האפידמיולוגי האחרון, ~ 0.01%-1.8% מהאנשים בעולם סובלים ממצב זה1, רובם גברים צעירים (יחס זכר לנקבה הוא ~ 2-3: 1)2. שכיחות AS באוכלוסייה הסינית היא 0.2%-0.4%. מחלה זו מערבת בעיקר את עמוד השדרה ואת המפרק sacroiliac. איחוי עמוד השדרה ומפרק העצה עלול להתרחש בשלבים מאוחרים יותר של המחלה, וכתוצאה מכך נוקשות בעמוד השדרה וקיפוזיס, כמו גם קושי בהליכה, המשפיע קשות על איכות העבודה ופעילויות היומיום ומטיל נטל כבד על החולה, המשפחה והחברה1. נכון לעכשיו, אין פתרון מוחלט עבור AS, והטיפולים הניתנים, הן תרופתיים והן לא תרופתיים, מתמקדים בעיקר בהקלה על כאב, האטת התקדמות המחלה, ושיפור איכות החיים. בשנים האחרונות, מכיוון שהאפשרויות הפרמקותרפיות היו מוגבלות מאוד3, תשומת לב גוברת הוקדשה לטיפול לא תרופתי, שהפך לטיפול אלטרנטיבי עבור AS. בסין, מטופלים מעדיפים לעתים קרובות טיפול חיצוני המורכב מרפואה סינית מסורתית (TCM), שיש לו תופעות לוואי קלות ונוחות רבה במהלך הטיפול.
מוקסיבציה היא טכניקה טיפולית עתיקה המשמשת ברפואה סינית מסורתית. Du-moxibustion היא טכניקת טיפול חיצונית המורכבת מ”מוקסיבציה תרופתית עם קצף” על קטע עמוד השדרה של מרידיאן דו. הוא משמש בעיקר לטיפול ב- AS והראה בטיחות ויעילות. בהשוואה למוקסיבציה רגילה, Du-moxibustion יש את המאפיינים של אזור moxibustion רחב, חרוט מוקסה גדול, כוח אש חזק, טמפרטורה גבוהה4. סקירה שיטתית ומטא-אנליזה מציעות כי מוקסיבציה היא טיפול משלים יעיל עבור AS5. מחקר שנערך לאחרונה אישר כי הסימפטומים הקליניים וכמה גורמים דלקתיים של חולי AS השתפרו על ידי moxibustion6. מחקרים גילו כי Du-moxibustion יכול להגדיל את התוכן במוח של β-אנדורפין ולהפעיל אפקט משכך כאבים מרכזי7, לווסת את הביטוי של הגן HLA-B27 8, ולעכב את שיעור ההישנות של AS. Du-moxibustion יש גם השפעה משפרת על התקדמות AS על ידי הפחתת אינדקס דלקתי ESR (ESR) ורמות של חלבון מגיב C (CRP), פפטיד C-terminal של קולגן מסוג I (CTX-I), וחלבון Dickkopf1 (DKK1)9,10.
מחקר קליני אחר הראה כי Du-moxibustion יכול להתאים עוד יותר את תת-קבוצות תאי T הלא מסודרות, Ig, ולהשלים C3 כדי לאזן את מנגנון החיסון11. במונחים של חילוף חומרים בעצמות, מוקסיבציה יכולה לעכב את עליית פוספטאז אלקליין בסרום (ALP) וזרחן בסרום (S-P), להגדיל את רמת הסידן בסרום (S-Ca), צפיפות מינרלים בעצם (BMD) וחוזק העצם12. יתר על כן, Du-moxibustion יכול לתקן את תפקוד עמוד השדרה במספר נקודות כדי להקל על תסמיני עייפות בחולי AS13. כמה מחקרים בבעלי חיים חשפו את המנגנון הפוטנציאלי של מוקסיבציה בטיפול ב- AS. מחקר הצביע על כך שמוקסיבציה שיפרה באופן משמעותי את המצב הבריאותי הכללי, הפחיתה את רמות עובי כפות הרגליים והפחיתה את רמות IL-1β, PGE2, IL-6 ו-TNF-α בדגימות רקמת הרצועה בעמוד השדרה. ניתוח מסלולים מטבוליים קישר את המטבוליטים שזוהו למחזור TCA, כמו גם שומנים, חומצות אמינו, פלורת מעיים ומטבוליזם של פורין14. מחקר אחר הראה כי מוקסיבציה דיכאה את הביטוי של ציטוקינים מעודדי דלקת, IL-1β, TNF-α, IL-17 ו-IL-6; הפחתת רמות ה-mRNA של RANKL, RANK, ALP ו-OCN; ושיפר את התכונות ההיסטופתולוגיות בעכברי AS15.
בעוד מחקרים אלה מציעים כי moxibustion עשוי להיות יעיל בטיפול AS, מחקר נוסף נדרש כדי לאשר ממצאים אלה ולקבוע את פרוטוקול הטיפול האופטימלי עבור moxibustion בחולים עם AS. הצוות שלנו יצר ושינה את הטיפול במוקסיבציה בהתבסס על התיאוריה הבסיסית והפעולה המעשית של מוקסיבציה סינית מסורתית, אשר בוצעה באופן נרחב ויושמה בפרקטיקה הקלינית הסינית במשך למעלה מ -35 שנה. למרות שיש מעט מחקרים באיכות גבוהה על הטיפול ב- AS על ידי Du-moxibustion, האינדיקציה שלה בטיפול ב- AS נתמכה בראיות. עם זאת, מנגנון הטיפול ב- AS עם Du-moxibustion ראוי למחקר נוסף. מחקר בבעלי חיים הוא שיטה חשובה לחקור את המנגנון של Du-moxibustion בטיפול ב- AS. הפעולה הקלינית של Du-moxibustion היא בוגרת יחסית, אך משמשת לעתים רחוקות בחקר המנגנון בניסויים בבעלי חיים. מאמר זה מתאר בפירוט את הפעולות ואמצעי הזהירות שיש לנקוט במהלך Du-moxibustion בטיפול בעכברי ניסוי AS.
Protocol
Representative Results
Discussion
AS מתבטא קלינית בכאבי נפיחות בגב, במותניים ובמפרקים, ועיוות בעמוד השדרה ונוקשות המפרקים עלולים להתרחש במקרים חמורים26. אבחון וטיפול מוקדם יכולים לשפר את איכות החיים, להפחית את שיעורי הנכות ולשפר את הפרוגנוזות של חולים עם AS. על פי הרפואה הסינית המסורתית (TCM), AS הוא האמין להיגרם על …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
עבודה זו נתמכה על ידי התוכנית הכללית של הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס ‘82174491) ופרויקט הירושה של בית הספר האקדמי לרפואה סינית מסורתית Qilu (No. לו וייהאן [2020]132). תודה למרכז חיות המעבדה של אוניברסיטת שאנדונג לרפואה סינית מסורתית שסיפק לנו תנאים ניסיוניים.
Materials
| 10% EDTA | Shanghai Macklin Biochemical Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| alcohol pads | HYNAUT, Qingdao Hainuo Biological Engineering Co., LTD, Qingdao, China | ||
| anesthesia machine | Medical Supplies & Services INT. LTD, Keighley, UK | ||
| centrifuge tubes | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| complete Frech's adjuvant (CFA) | aladdin,Shanghai, China | F393378 | |
| cotton ball | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cotton gauze | Henan RUIKE MEDICAL Equipment Co., Ltd.,Xinxiang, China | ||
| cutting board | self-preparation | ||
| decorin from bovine articular cartilage | Sigma-Aldrich, MO, USA | D8428 | |
| depilatory cream | Veet, Reckitt Benckiser (China) Investment Co. LTD, Shanghai, China | ||
| electronic scale | Shanghai Yajin Electronic Technology Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| Eppendorf tube | Axygen, Corning, NewYork, UAS | ||
| eye lubricant | Beijing Shuangji Pharmaceutical Co., LTD., Beijing, China | ||
| ginger | self-preparation | ||
| GraphPad Prism 7 software | GraphPad Software,Boston, USA | ||
| hair clipper | Super human Group CO LTD, Jinhua, China | ||
| heating pads | Shenzhen Leshuo Tech Co., Ltd.,Shenzhen, China | ||
| incomplete Freund’s adjuvant (IFA) | aladdin,Shanghai, China | F393371 | |
| injection syringe | Shandong Xinhua Ande Medical Supplies Co., LTD, Zibo, China | ||
| isoflurane | Shenzhen Rayward Life Technology Co., LTD, Shenzhen, China | R510-22-10 | |
| joss stick | Shijiazhuang Lidu Fragrant Industry Co., LTD.,Shijiazhuang, China | ||
| juicer | Braun (Shanghai) Co., Ltd.,Shanghai, China | ||
| knife | self-preparation | ||
| lighter | Zhejiang tiger-lighter Co. LTD | ||
| mortar | Luoyang Yinai Ceramic Technology Co., LTD.,Luoyang, China | ||
| Mouse IL-17 ELISA Kit | absin, Shanghai, China | abs520009-96T | |
| Mouse TNF-α ELISA Kit | Wuhan Sanying, Wuhan, China | KE10002 | |
| mulberry paper | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China | ||
| OFT | Xinruan,Shanghai, China | XR-XZ301 | |
| paper cup | self-preparation | ||
| pipettes | OXFORD BIO INSTRUMENTS INC.,Oxford, UK | ||
| refined moxa velvet | self-preparation | ||
| rotarod | Xinruan,Shanghai, China | XR-6C | |
| scientz-48L cryogenic high throughput tissue grinder | Ningbo Xinzhi Biotechnology Co., LTD | ||
| scissors | Shandong Jiaren Medical Supplies Co., Ltd., Zibo, China | ||
| semi-automatic paraffin sectioning machine | Leica Camera AG, Watznach, Germany | ||
| SPSS 25.0 software | International Business Machines Corporation, NewYork, UAS | ||
| TCM powder | self-preparation | ||
| tips | Biosharp, Labgic, Beijing, China | ||
| writing brush | Yishui County Mulinsang paper Co., LTD, Linyi, China |
References
- Sieper, J., Poddubnyy, D. Axial spondyloarthritis. Lancet. 390 (10089), 73-84 (2017).
- Lee, W., Reveille, J. D., Weisman, M. H. Women with ankylosing spondylitis: a review. Arthritis Rheum. 59 (3), 449-454 (2008).
- Sari, &. #. 3. 0. 4. ;., Öztürk, M. A., Akkoç, N. N. of ankylosing spondylitis. Turk J Med Sci. 45 (2), 416-430 (2015).
- Zhang, L., et al. Governor vessel moxibustion: Ancient Chinese medical technology with new vitality. Chin J Integr Med. 23 (5), 396-400 (2017).
- Hu, J., et al. Moxibustion for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 9 (3), 709-720 (2020).
- Liu, Y., Wang, P., Sun, Y. Y., Qu, J., Li, M. Efficacy of thunder-fire moxibustion in treating ankylosing spondylitis of kidney deficiency and governor meridian cold and its influence on TNF-α and RANKL: study protocol for a prospective, nonblinded, single-center, randomized controlled trial. Trials. 23 (1), 344 (2022).
- Chong, G. Q., Ma, Y., Sun, H. S., Zhang, T., Peng, W. Study on clinical and analgesic mechanism of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. J Clin Acupunct Moxib. (06), 48-49 (1999).
- Liu, W. Q., Lu, X. H. Clinical observation of Melilotus extract tablets combined with Dujiu for treating ankylosing spondylitis. Pharm Res. 35 (03), 182-184 (2016).
- Zhang, Y. L., Lin, J. H., Zhou, Y. Y., Zhao, G. Q., He, Y. T. Clinical observation of Bushen Qiangdu Zhilou decoction combined Du-moxibustion in treating ankylosing spondylitis. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 21 (10), 190-194 (2015).
- Guo, L. J., et al. Clinical effect of moxibustion at governor vessel combined with Bushen Quhan Huashi prescription for ankylosing spondylitis and its effect on levels of CTX-I and DKK1 in serum. New Chin Med. 53 (10), 117-121 (2021).
- Deng, Y. X. Governor moxibustion treatment of ankylosing spondylitis the adjustment of the T-cell subsets observed. J Practical Tradi Chin Inter Med. 26 (18), 77-78 (2012).
- Wang, Y. Q. Mechanism of exercise combined with moxibustion in the treatment of osteoporosis in castrated rats. Chin J Gerontol. 37 (04), 839-840 (2017).
- Ren, J. Y., Li, F., Yan, J., Wan, C., Cai, L. Clinical study of Du-moxibustion combined with needling Huatuo Jiaji acupoint in the treatment of AS of kidney-Yang deficiency. J Clin Acupunct Moxib. 35 (06), 41-44 (2019).
- Xu, X., et al. Metabolomic analysis of biochemical changes in the tissue and urine of proteoglycan-induced spondylitis in mice after treatment with moxibustion. Integr Med Res. 10 (1), 100428 (2021).
- Xu, X., et al. Moxibustion attenuates inflammation and alleviates axial spondyloarthritis in mice: Possible role of APOE in the inhibition of the Wnt pathway. J Tradit Complement Med. 12 (5), 518-528 (2022).
- Li, X., et al. Inflammation intensity-dependent expression of osteoinductive wnt proteins is critical for ectopic new bone formation in ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 70, 1056-1070 (2018).
- Cui, H., et al. CXCL12/CXCR4-Rac1-mediated migration of osteogenic precursor cells contributes to pathological new bone formation in ankylosing spondylitis. Sci Adv. 8 (14), eabl8054 (2022).
- Braem, K., Lories, R. J. Insights into the pathophysiology of ankylosing spondylitis: contributions from animal models. Joint Bone Spine. 79 (3), 243-248 (2012).
- Mikecz, K., Glant, T. T., Poole, A. R. Immunity to cartilage proteoglycans in BALB/c mice with progressive polyarthritis and ankylosing spondylitis induced by injection of human cartilage proteoglycan. Arthritis Rheum. 30, 306-318 (1987).
- Li, Z., et al. Tenascin-C-mediated suppression of extracellular matrix adhesion force promotes entheseal new bone formation through activation of Hippo signalling in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 80 (7), 891-902 (2021).
- Glant, T. T., Cs-Szabo´, G., Nagase, H., Jacobs, J. J., Mikecz, K. Progressive polyarthritis induced in BALB/c mice by aggrecan from human osteoarthritis cartilage. Arthritis Rheum. 41, 1007-1018 (1998).
- Hu, B., Li, Y., Tan, J. Research progress of moxibustion in the treatment of ankylosing spondylitis. Rheum & Arthritis. 11 (05), 77-80 (2022).
- Yang, Y., Dong, Q., Li, R. Matrine induces the apoptosis of fibroblast-like synoviocytes derived from rats with collagen-induced arthritis by suppressing the activation of the JAK/STAT signaling pathway. Int J Mol Med. 39 (2), 307-316 (2017).
- Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
- Liu, P., et al. A mouse model of ankle-subtalar joint complex instability induced post-traumatic osteoarthritis. J Orthop Surg Res. 16 (1), 541 (2021).
- Taurog, J. D., Chhabra, A., Colbert, R. A. Ankylosing spondylitis and axial spondyloarthritis. N. Engl. J. Med. 374, 2563-2574 (2016).
- Schett, G., et al. Enthesitis: From pathophysiology to treatment. Nat. Rev. Rheumatol. 13, 731-741 (2017).
- Duan, W. X., et al. Effect of different concentrations of Moxa-smoke on lung function and TNF-α and IL-1 β levels in serum and lung tissues in normal rats. Zhen Ci Yan Jiu [Acupuncture Research]. 43 (2), 98-103 (2018).
- Callhoff, J., Sieper, J., Weiß, A., Zink, A., Listing, J. Efficacy of TNFα blockers in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 74 (6), 1241-1248 (2015).
- Schinocca, C., et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Front Immunol. 12, 637829 (2021).
- Gravallese, E. M., Schett, G. Effects of the IL-23-IL-17 pathway on bone in spondyloarthritis. Nat Rev Rheumatol. 14 (11), 631-640 (2018).
- Kenna, T. J., et al. Enrichment of circulating interleukin-17-secreting interleukin-23 receptor-positive γ/δ T cells in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 64 (5), 1420-1429 (2012).
- Poddubnyy, D., Sieper, J. Treatment of axial spondyloarthritis: what does the future hold. Curr Rheumatol Rep. 22 (9), 47 (2020).
- van der, H. D., et al. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled. Lancet. 392 (10163), 2441-2451 (2018).
- Fu, Y. S., et al. Pharmacological properties and underlying mechanisms of curcumin and prospects in medicinal potential. Biomed Pharmacother. 141, 111888 (2021).
- Hassan, A. S., Hofni, A., Abourehab, M. A. S., Abdel-Rahman, I. A. M. Ginger extract-loaded transethosomes for effective transdermal permeation and anti-inflammation in rat model. Int J Nanomedicine. 18, 1259-1280 (2023).
