マウス自然発症自己免疫性甲状腺炎モデルの作製

慢性リンパ性甲状腺炎または自己免疫性甲状腺炎としても知られる橋本甲状腺炎(HT)は、1912年に最初に報告^{されました1。}HTは、リンパ球の浸潤と甲状腺濾胞組織の損傷を特徴としています。臨床検査は主に、抗サイログロブリン抗体(TgAb)や抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPOAb)^などの甲状腺特異的抗体の増加として現れます2。HTの発生率は0.4%〜1.5%の範囲であり、すべての甲状腺疾患の20%〜25%を占め、この値は近年増加しています³。さらに、HTが甲状腺乳頭癌(PTC)の発癌および再発に関連していることが多くの研究で報告されています^4,5;潜在的なメカニズムはまだ物議を醸しています。自己免疫性甲状腺炎も女性の不妊症の重要な要因です⁶。したがって、HTの病因は明確である必要があり、そのためには安定した単純な動物モデルが不可欠です。

HTの病因を研究するために、実験的自己免疫性甲状腺炎(EAT)と自然自己免疫性甲状腺炎(SAT)を含む2種類のマウスモデルが採用されています^7,8。感受性マウスに特異的甲状腺抗原(粗甲状腺、精製サイログロブリン[TG]、甲状腺ペルオキシダーゼ[TPO]、組換えTPOエクトドメイン、および選択されたTPOペプチドを含む)で免疫して、EATマウスモデルを確立しました。さらに、リポ多糖(LPS)、完全フロイントアジュバント(CFA)、および他の珍しいアジュバントを含むアジュバントも、免疫寛容を分解するために免疫中に使用される⁹、10、^11、12、13、14、15、^16、17。

SATモデルは、NODに基づく自己免疫性甲状腺炎の自然発生を研究するための重要なモデルです。H-2H4マウス。うなずく。H-2h4マウスは、NODとB10の交配から得られた新規系統である。A(4R)マウスは、続いてNODへの複数のバッククロスを行い、自己免疫性甲状腺炎感受性遺伝子IAk18^、19を用いた。頷く。H-2h4マウスは糖尿病を発症しませんが、自己免疫性甲状腺炎とシェーグレン症候群(SS)の発生率が高い¹⁹。研究により、細胞内接着分子-1(ICAM-1)がNODの甲状腺組織で高度に発現していることがわかっています。3〜4週齢のH−2h4マウス。さらに、ヨウ素摂取量の増加に伴い、チログロブリン分子の免疫原性が増強され、単球浸潤の過程において重要な役割を果たすICAM-1の発現がさらにアップレギュレートされる²¹。このモデルは、ヨウ素の投与量と病気の重症度との関係を検証しながら、自己免疫プロセスをシミュレートします。確立された方法は安定しており、成功の可能性が高いです。SATモデルは、長年にわたって自己免疫性甲状腺炎の誘発に適用されており、自己免疫性甲状腺炎の病因を研究するための効果的な方法であり続けています。ただし、EATモデルの現在の構築方法はより複雑で高価です。異なる検査室は異なる免疫方法と注射部位を使用します。さらに、遺伝的背景が異なるマウスは誘導率が異なるため、強力なメカニズムを明らかにするにはさらなる研究が必要です。

ただし、SATモデルにおける甲状腺炎の発症は、ヨウ化ナトリウム、性的二形性、および飼育条件に関連しています。SATモデルにおける自己免疫性甲状腺炎の適切な手順を明らかにするために、この記事では、さまざまな条件での自己免疫性甲状腺炎の誘発方法について説明しました。さらに、それは、この疾患の異なる段階における自己免疫性甲状腺炎の病因および免疫学的進行の研究を可能にする。