Un procedimiento para estudiar la recaída inducida por el estrés de la búsqueda de heroína después de la abstinencia impuesta por el castigo

La recaída es el problema más desafiante en el tratamiento del consumo de drogas ^1,2. Sin embargo, sólo un puñado de tratamientos farmacológicos están aprobados para ayudar a evitar la recaída en humanos³. La epidemia de opioides que enfrenta actualmente América del Norte es un ejemplo sorprendente de ello, y exige considerar diferentes enfoques en modelos animales de recaída a los opioides.

Se ha demostrado que el estrés agudo es un desencadenante clave para la recaída en humanos⁴. Un factor estresante ambiental que a menudo se asocia con la adicción a las drogas es la privación de alimentos. Los consumidores de drogas a menudo optan por asignar recursos para obtener drogas en lugar de alimentos. Se ha demostrado que el déficit calórico se correlaciona con una mayor recaída en el consumo de cigarrillos⁵ y alcohol⁶. Debido a cuestiones éticas y prácticas, los modelos animales se han desarrollado en las últimas décadas para facilitar la investigación en el campo. En modelos animales, se ha demostrado que la privación aguda de alimentos restablece robustamente la búsqueda de heroína extinguida⁷. Actualmente, la mayoría de los modelos animales de recaída se basan en procedimientos de abstinencia que no son representativos de la abstinencia humana (por ejemplo, modelos basados en la extinción) o abarcan solo el pequeño porcentaje de usuarios de drogas que se ven obligados a abstenerse debido al encarcelamiento o al tratamiento hospitalario (por ejemplo, modelos de abstinencia forzada). La razón principal por la que los usuarios de drogas eligen abstenerse son las consecuencias negativas asociadas con la búsqueda y el consumo de drogas⁸. La abstinencia impuesta por el castigo es un modelo animal que imita las consecuencias negativas asociadas con la búsqueda de drogas en la abstinencia autoimpuesta en humanos. Este modelo introduce un estímulo aversivo, por ejemplo, un golpe leve, con la búsqueda o toma de drogas, que lleva al animal a dejar de tomar la droga voluntariamente. Otro procedimiento que incorpora consecuencias negativas para la búsqueda de drogas es el modelo de conflicto de barrera eléctrica para la abstinencia y recaída de drogas⁹. La rata debe cruzar una barrera eléctrica para realizar el comportamiento operante relacionado con la autoadministración de drogas. El modelo fue utilizado con éxito para demostrar la abstinencia voluntaria y la recaída a psicoestimulantes y opioides^10,11. Sin embargo, bajo el procedimiento de barrera eléctrica, los esfuerzos de búsqueda de drogas siempre están asociados con un evento aversivo, a diferencia de la condición humana. Además, el consumo de drogas en sí mismo podría superponerse con la descarga eléctrica a medida que el animal regresa al área segura después de la infusión cruzando la barrera nuevamente.

La abstinencia impuesta por el castigo se ha utilizado con otras drogas de abuso como la cocaína¹², el alcohol 13, la metanfetamina 14, el remifentanilo¹⁵, pero nunca se aplicó a animales entrenados con heroína. El modelo se ha utilizado para estudiar la recaída inducida por el cebado¹⁴ y las señales asociadas al fármaco¹⁶, pero no se integró en un procedimiento de recaída inducida por el estrés. El procedimiento descrito aquí se utiliza para demostrar la recaída inducida por la privación aguda de alimentos a la búsqueda de heroína después de la abstinencia impuesta por el castigo en ratas macho.