Candida albicans'ı İnhibe Etmek için Gül Bengal Aracılı Fotodinamik Terapi

C. albicans , sağlıklı bireylerin gastrointestinal ve genitoüriner yollarında kolonize olur ve bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde normal mikrobiyota olarak tespit edilebilir¹. Konakçı ve patojen arasında bir dengesizlik yaratılırsa, C. albicans istila edebilir ve hastalığa neden olabilir. Enfeksiyon lokal mukoza zarı enfeksiyonlarından çoklu organ yetmezliğine kadar değişebilir². ABD’de yapılan çok merkezli bir sürveyans çalışmasında, 2009 ve 2017 yılları arasında invaziv kandidiyazisli hastalardan alınan izolatların yaklaşık yarısı C. albicans^3’tür. Kandidemi yüksek morbidite oranları, mortalite, hastanede kalış süresinin uzaması ile ilişkili olabilir⁴. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, test edilen tüm Candida kan örneklerinin yaklaşık% 7’sinin antifungal ilaç flukonazol^5’e dirençli olduğunu bildirmiştir. İlaca dirençli Candida türlerinin ortaya çıkması, antimikotik ajanlara alternatif veya adjuvan bir tedavi geliştirme endişesini artırmaktadır.

Antimikrobiyal fotodinamik tedavi (aPDT), PS^6’nın tepe absorpsiyon dalga boyunda ışıkla spesifik bir fotosensitizörün (PS) aktive edilmesini içerir. Uyarmadan sonra, uyarılmış PS enerjisini veya elektronlarını yakındaki oksijen moleküllerine aktarır ve zemin durumuna geri döner. Bu işlem sırasında reaktif oksijen türleri ve singlet oksijen oluşur ve hücre hasarına neden olur. aPDT, 1990’lardan beri mikroorganizmaları öldürmek için yaygın olarak kullanılmaktadır⁷. aPDT’nin faydalarından biri, ışınlama sırasında çoklu organellerin bir hücrede singlet oksijen ve / veya reaktif oksijen türleri (ROS) tarafından hasar görmesidir; bu nedenle aPDT’ye karşı direnç bugüne kadar bulunamamıştır. Ayrıca, yakın tarihli bir çalışma, aPDT’den sonra hayatta kalan bakterilerin antibiyotiklere karşı daha duyarlı hale geldiğini bildirmiştir⁸.

aPDT’de kullanılan ışık kaynakları arasında lazerler, filtreli metal halojen lambalar, yakın kızılötesi ışık ve ışık yayan diyot (LED)9,10,11,12 bulunur. Lazer, genellikle 0,5 W /^cm2’den daha büyük olan ve çok kısa sürede yüksek ışık dozunun verilmesine izin veren yüksek ışık gücü sağlar. Oral enfeksiyonlar için aPDT gibi daha uzun bir tedavi süresinin sakıncalı olduğu durumlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bir lazerin dezavantajı, spot aydınlatma boyutunun birkaç yüz mikrometreden bir difüzörle 10 mm’ye kadar değişen küçük olmasıdır. Dahası, lazer ekipmanı pahalıdır ve çalışması için özel eğitime ihtiyaç duyar. Öte yandan, filtreli metal bir halojen lambanın ışınlama alanı nispeten daha büyüktür¹³. Ancak, lamba çok ağır ve pahalıdır. LED ışık kaynakları, dermatolojik alanda aPDT’nin ana akımı haline gelmiştir, çünkü küçük ve daha ucuzdur. Işınlama alanı, LED ampulün bir dizi düzenlemesi ile nispeten büyük olabilir. Tüm yüz aynı anda aydınlatılabilir⁹. Bununla birlikte, bugün mevcut olan LED ışık kaynaklarının hepsi olmasa da çoğu klinik kullanım için tasarlanmıştır. Bir laboratuvardaki deneyler için uygun olmayabilir, çünkü yer kaplayan ve pahalıdır. Çok küçük ve bir LED şeritten kesilip monte edilebilen ucuz bir LED dizisi geliştirdik. LED’ler farklı deneysel tasarımlar için farklı düzenlemelere takılabilir. Bir deneyde 96 delikli bir plakada veya hatta 384 delikli bir plakada farklı aPDT koşulları tamamlanabilir.

Gül bengal (RB), insan gözlerinde kornea hasarlarının görselleştirilmesini arttırmak için yaygın olarak kullanılan renkli bir boyadır¹⁴. RB aracılı aPDT, Staphylococcus aureus, Escherichia coli ve C. albicans üzerinde, Toluidin mavisi O^15’inkiyle kabaca karşılaştırılabilir verimlilikte öldürücü etkiler göstermiştir. Bu çalışma, RB-aPDT’nin çoklu ilaca dirençli C. albicans üzerindeki etkisini doğrulamak için bir yöntem göstermektedir.