インターロイキン10欠損マウスモデルにおける糞便微生物叢移植の治療的評価

ヒトの腸内微小生態系は非常に複雑で、健常人の腸内には1000種以上の細菌が存在する¹。腸内細菌叢は、腸の正常な生理機能と免疫応答の維持に関与しており、人体と不可分の関係にあります。蓄積された証拠は、腸内細菌叢が寄生虫のグループだけでなく、人体の一部である最後の人間の臓器を構成することを示唆しています²。腸内細菌叢、その代謝物、および幼少期に確立された宿主免疫系の間の「健全な」共生関係は、腸の恒常性を維持するために重要です。慢性炎症などのいくつかの異常な状態では、体の内部および外部環境の変化が腸の恒常性を深刻に破壊し、腸の微生物群集の持続的な不均衡^{を引き起こします。}実際、食事、薬物、病原体などの複数の環境要因にさらされると、微生物叢の変化につながる可能性があります。

嚥下障害は、炎症性腸疾患(IBD)、過敏性腸症候群(IBS)、偽膜性腸炎などのさまざまな腸疾患の病因、および心血管疾患、肥満、アレルギーなどの腸外疾患のリストの増加に関連しています⁴。微生物叢プロファイリングにより、IBD患者は細菌の多様性が劇的に減少し、特定の細菌株の集団に著しい変化があることが明らかになりました^5,6。これらの研究では、IBD患者では、クモ膜科とバクテロイデスは少ないが、プロテオバクテリアと放線菌が多いことが示されました。IBDの病因は、異常な腸内細菌叢、調節不全の免疫応答、環境上の課題、遺伝的変異など、さまざまな病原性因子に関連していると考えられています⁷。豊富な証拠は、腸内細菌がIBD ^8,9の開始および適用段階で役割を果たすことを示唆しており、腸内細菌叢症の矯正がIBDの治療および/または維持治療のための新しいアプローチを表す可能性があることを示しています。

糞便微生物叢移植(FMT)のプロトタイプは古代中国で始まりました¹⁰。1958年、アイズマン博士と彼の同僚は、浣腸を介して健康なドナーからの糞便で重度の偽膜性腸炎の4例を治療することに成功し、人間の糞便を使用して人間の病気を治療する現代西洋医学の新しい章を開きました¹¹。 クロストリジウム・ディフィシル 感染症(CDI)が偽膜性腸炎の主な原因であることが判明しており¹² 、FMTはCDIの治療に非常に効果的です。過去8年間で、FMTは再発性CDI¹³の治療のための標準治療療法になり、IBDなどの他の障害におけるFMTの役割を調査するさらなる研究を促しています。過去20年間、多数の症例報告とコホート研究が^IBD14患者におけるFMTの使用を文書化しています。12件の試験を含むメタアナリシスでは、クローン病(CD)患者の62%がFMT後に臨床的寛解を達成し、CD患者の69%が臨床反応を示した¹⁵。これらの有望な発見にもかかわらず、IBDの管理におけるFMTの役割は依然として不明であり、FMTが腸の炎症を改善するメカニズムはほとんど理解されていません。FMTが診療所でのIBDの治療オプションの現在の兵器庫に参加する前に、さらなる調査が必要です。

このプロトコルでは、離乳後に自然に大腸炎を発症し、IBD ^16,17,18の多因子性を反映するゴールドスタンダードとして機能している^IL-10–^/-マウスにFMTを適用しました。IL-10-^/-マウスは、IBD患者と同様の分子的および組織学的特徴を示し、患者と同様に抗TNFα療法で疾患を改善できるため、IBD病因を解剖するために広く使用されています¹⁶。老化したIL10-^/-マウス(>9ヶ月齢)は、年齢が一致した野生型マウスと比較して心臓のサイズが大きく、心機能障害があり¹⁹、大腸炎誘発性心疾患を研究するための優れたモデルとなっています。ただし、デキストラン硫酸ナトリウムモデルやT細胞誘発大腸炎モデルなど、大腸炎の他のマウスモデルも使用できます。経口強制経口投与で糞便懸濁液を投与し、ヒトの浣腸よりも効果的で優れた経路であることが証明されました²⁰。