足骨造茎および前駆細胞株における短いヘアピンRNA媒介遺伝子ノックダウンによる樹状細胞の発達に関する研究

DC は、自然免疫と適応性イミュニティ1の主要なレギュレータ^です。DC は、主に 2 つの機能的に異なる集団、すなわち pDC と cDC に分類されます。さらに、cdc は 2 つのサブセット、すなわち、タイプ I とタイプ II cDC または cDC1s と cDC2s をそれぞれ ^{2 から}構成します。pDCは、マウス^3,4におけるCD11cのBST2、Siglec-H、および中間レベルを発現し、炎症およびウイルス感染時に大量のIFN-Iを分泌することができる細胞^である5。また、その堅牢なIFN-I産生能により、全身性エリテマトース(SLE)6を含む自己免疫疾患の進行に重要な役割を果たしていると考^{えられています}。cDC1sは、マウス⁷におけるXCR1、CD8a、CLEC9AおよびCD103の表面発現によって定義され、抗原クロスプレゼンテーションを通じて細胞傷害性CD8⁺T細胞(CTLs)の活性化および分極化に特化し、細胞内病原体および癌に応答してI型免疫を始める^8,9。一方、cDC2sは、ヒトとマウスの両方でCD11bおよびCD172α(Sirpαとも呼ばれる)を発現し、CD4⁺T細胞を活性化し、アレルゲンおよび寄生虫¹⁰に対するII型免疫応答を促進し、ならびに細胞外細菌および微生物叢認識に続くIII型免疫を調節することができる^11,12。

DCの多様化は、造血幹細胞および前駆細胞(HSPCs)から取得したTF群によって決定される。対照的に、DNA結合2(ID2)の阻害剤はcDCの仕様を駆動し、Eタンパク質活性を遮断してpDCの発達を阻害する¹⁵。さらに、cDC1sの開発にはIRF8とBATF3が必要ですが、cDC2sの分化は^IRF416に大きく依存しています。最近の研究では、^pDC17とccdcの異質性とその転写規則¹⁸を探っています。DC ネットワークは複雑であるため、DC の開発と機能を制御する他の TF を識別するプラットフォームを確立する必要があります。

ここでは、BM細胞(Hoxb8-FL細胞とも呼ばれる)¹⁹においてホックスb8のエストロゲン制御核転座を発現して生成したiHSPCを用いた。iHSPCsは増殖し、βエストラジオールおよびFlt3リガンド(FL)の存在下で未分化段階にとどまる一方、βエストラジオール¹⁹の離脱時にFLの存在下で異なるDCタイプに分化し始める。この特徴を踏まえて、前駆細胞で目的の遺伝子を倒し、続いてpDCやCCの インビトロ 分化に及ぼす影響を調べることができる。したがって、この方法は、DCの開発と機能を調節する遺伝子を発見するための強力なツールです。