Menschen, die an Augeninfektionen leiden, erleiden häufig Sehverlust¹. Mit einer weltweit hohen Seroprävalenz leiden HSV-infizierte Personen an wiederkehrenden Augeninfektionen, die zu Hornhautvernarbungen, Stromakeratitis und Neovaskularisation führen^2,3,4,5. HSV-Infektionen haben auch gezeigt, dass sie weniger häufig eine Reihe von schweren Erkrankungen bei immungeschwächten, unbehandelten Patienten wie Enzephalitis und systemische Morbidität verursachen^6,7,8. Medikamente wie Aciclovir (ACV) und seine Nukleosidanaloga haben einen konsistenten Erfolg bei der Eindämmung der HSV-1-Infektion und sogar der Kontrolle der Reaktivierung gezeigt, aber der längere Gebrauch dieser Medikamente ist mit Nierenversagen, fetalen Anomalien und dem Versagen verbunden, die Entstehung von Arzneimittelresistenzen gegen sich entwickelnde Virusstämme einzuschränken^{9,10,11,12,13}. Komplexitäten im Zusammenhang mit HSV-1-Augeninfektionen wurden zuvor in vitro mit Monoschichten und 3D-Kulturen menschlicher Hornhautzellen und in vivo mit murinen oder Kaninchen-Augeninfektionen untersucht. Während diese In-vitro-Modelle signifikante Daten über die zellbiologischen Komponenten von HSV-1-Infektionen liefern, können sie jedoch die komplizierte Komplexität des Hornhautgewebes nicht nachahmen und tun wenig, um die dendritische Ausbreitung des Virus zu^{beleuchten 14}. Im Gegensatz dazu, obwohl In-vivo-Systeme aufschlussreicher sind, um die Ausbreitung von Infektionen in Hornhäuten und Immunaktivierungsreaktionen während der HSV-1-Infektion zu zeigen, haben sie den Vorbehalt, dass sie geschulte Ermittler und große Einrichtungen für die Tierpflege benötigen, um die Experimente zu übersehen.

Hier verwenden wir Schweinehornhäute als Ex-vivo-Modell, um das HSV-1-infektionsinduzierte Wundsystem zu untersuchen. Sowohl die potenzielle Pharmakologie bestimmter Medikamente als auch die Zell- und Molekularbiologie des durch die Infektion verursachten Wundsystems können durch Gewebeentsteigungskulturen untersucht werden. Dieses Modell kann auch für die Verwendung bei anderen viralen und bakteriellen Infektionen geändert werden. In dieser Studie wurden Schweinehornhäute verwendet, um die antivirale Wirksamkeit eines präklinischen kleinen Moleküls, BX795, zu testen. Die Verwendung von Schweinehornhäuten wurde aufgrund des einfachen Zugangs und der Kosteneffizienz bevorzugt. Darüber hinaus sind Schweinehornhautmodelle gute Modelle der menschlichen Augen, wobei die Hornhäute leicht zu isolieren sind, ausreichend für Infektionen und Visualisierungen dimensioniert und robust sind, um¹⁵zu handhaben. Schweinehornhäute sind auch vergleichbar mit der Komplexität menschlicher Hornhautmodelle sowohl in der transkornealen Permeabilität als auch in der systemischen Absorption¹⁵. Durch die Verwendung dieses Modells für die Studie konnten wir aufklären, wie BX795 als kompetenter Inhibitor der HSV-1-Virusinfektion einer weiteren Untersuchung würdig ist und die Literatur zur Klassifizierung als potenzielle niedermolekulare antivirale Verbindung^{ergänzt 16}.