Injection intravitreal et quantitation des paramètres d’infection dans un modèle de souris de l’endophtalmite bactérienne

L’endophtalmite bactérienne est une infection dévastatrice qui provoque une inflammation et, si elle n’est pas traitée correctement, peut entraîner une perte de vision ou de cécité. L’endophtalmite résulte de l’entrée de bactéries dans l’intérieur^{de l’œil 1,2,3,4,5}. Une fois dans l’œil, les bactéries se répliquent, produisent des toxines et d’autres facteurs nocifs, et peuvent causer des dommages irréversibles aux cellules et tissus rétiniens délicats. Les dommages oculaires peuvent également être provoqués par l’inflammation, due à l’activation des voies inflammatoires menant à l’afflux inflammatoire de cellules dans^{l’intérieur de l’oeil 1,5,6.} L’endophtalmite peut survenir à la suite d’une chirurgie intraoculaire (postopératoire), d’une lésion pénétrante de l’œil (post-traumatique) ou d’une propagation métastatique de bactéries dans l’œil à partir d’un autre site anatomique (endogène)^7,8,9,10. Les traitements de l’endophtalmite bactérienne comprennent des antibiotiques, des anti-inflammatoires ou une intervention^{chirurgicale 3,4,11}. Même avec ces traitements, la vision ou l’œil lui-même peut être perdu. Le pronostic visuel après endophtalmite bactérienne varie généralement selon l’efficacité du traitement, l’acuité visuelle à la présentation, et la virulence de l’organisme infectieux.

Bacillus cereus (B. cereus) est l’un des principaux pathogènes bactériens qui provoque l’endophtalmite post-traumatique^7,12. La majorité des cas d’endophtalmite de B. cereus ont un cours rapide, qui peut avoir comme conséquence la cécité en quelques jours. Les caractéristiques de l’endophtalmite de B. cereus incluent l’inflammation intraoculaire en évolution rapide, la douleur oculaire, la perte rapide de l’acuité visuelle, et la fièvre. B. cereus se développe rapidement dans l’œil par rapport à d’autres bactéries qui causent généralement des infections^{oculaires 2,4,12} et possède de nombreux facteurs de virulence. Par conséquent, la fenêtre pour une intervention thérapeutique réussie est^{relativement courte 1, 2}, ^{3 , 4}, ^{5, 6, 7, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25}. Les traitements pour cette infection réussissent habituellement à traiter l’endophtalmite provoquée par d’autres agents pathogènes moins virulents, mais b. cereus endophthalmitis a généralement comme résultat plus de 70% de patients souffrant de la perte significative de vision. Environ 50% de ces patients subissent l’éviscération ou l’enucleation de^{l’oeil infecté 7,16,22,23}. La nature destructrice et rapide de l’endophtalmite de B. cereus exige un traitement immédiat et approprié. Des progrès récents dans le discernement des mécanismes sous-jacents du développement de la maladie ont identifié des cibles^{potentielles pour l’intervention 19,26,27}. Les modèles expérimentaux de souris de b. cereus endophthalmitis continuent d’être utiles en discernant les mécanismes de l’infection et en testant les thérapeutiques potentielles qui peuvent empêcher la perte de vision.

L’infection intraoculaire expérimentale des souris avec B. cereus a été un modèle instrumental pour comprendre des facteurs bactériens et d’hôte, aussi bien que leurs interactions, pendant l’endophthalmitis^28. Ce modèle imite un événement post-traumatique ou postopératoire, dans lequel des bactéries sont introduites dans l’œil lors d’une blessure. Ce modèle est hautement reproductible et a été utile pour tester des thérapies expérimentales et fournir des données pour l’amélioration de la norme^{de soins 1,6,19,29,30}. Comme beaucoup d’autres modèles d’infection, ce modèle permet un contrôle indépendant de nombreux paramètres de l’infection et permet un examen efficace et reproductible des résultats de l’infection. Des études menées dans un modèle similaire chez les lapins au cours des dernières décennies ont examiné les effets des facteurs de virulence B. cereus dans^{l’œil 2,4,13,14,31}. En injectant des souches mutantes B. cereus dépourvues de facteurs de virulence individuels ou multiples, la contribution de ces facteurs de virulence à la gravité de la maladie peut être mesurée par des résultats tels que la concentration de bactéries à différentes heures de postinfection ou la perte de fonction^{visuelle 13,14,27,31,32}. En outre, des facteurs d’hôte ont été examinés dans ce modèle en infectant des souches de souris de KO manquant des facteurs inflammatoires spécifiques^{d’hôte 26,29,33,34,35.} Le modèle est également utile pour tester les traitements potentiels pour cette maladie en injectant de nouveaux composés dans l’œil après l’infection^30,36. Dans ce manuscrit, nous décrivons un protocole détaillé qui inclut infecter un oeil de souris avec B. cereus,récolter l’oeil après infection, quantifier la charge bactérienne intraoculaire, et préserver des spécimens pour évaluer des paramètres additionnels de la sévérité de la maladie.