הזרקת דם ישירה כפולה לתוך מגנה צ'יסטרנה כודל של דימום Subarachnoid

דימום Subarachnoid (SAH) מהווה עד 5% מכלל מקרי שבץ ומהווה פתולוגיה נפוצה יחסית עם שכיחות של 7.2 כדי 9 חולים לכל 100,000 בשנה, עם שיעור תמותה של 20%-60%^{בהתאם למחקר 1,2,3}. בשלב אקוטי, התמותה מיוחסת לחומרת דימום, דימום מחדש, vasospasm מוחי (CVS) ו / או סיבוכים רפואיים⁴. בניצולים, פגיעה מוחית מוקדמת (EBI) קשורה עם הארכה parenchymal של דימום ועלייה פתאומית בלחץ תוך גולגולתי, אשר עלול לגרום איסכמיה^{מוחית ראשונית 5 ומוות} מיידי על 10%-15%^{מהמקרים 6}. לאחר השלב הראשוני “אקוטי” של SAH, הפרוגנוזה תלויה בהתרחשות של איסכמיה מוחית “משנית” או מעוכבת (DCI), שזוהתה בכמעט 40% מהחולים על ידי טומוגרפיה ממוחשבת מוחית, ועד 80% מהחולים לאחר הדמיית תהודה מגנטית (MRI)^7,8. בנוסף CVS המתרחשים בין 4 ל 21 ימים לאחר קרע מפרצת ברוב של חולי SAH, DCI⁹ עשוי לנבוע נגעים מוחיים מפוזרים רב-מפזרים משני להיווצרות microthrombosis, הפחתת נוזל מוחי, דלקת עצבית, ודיכאון התפשטות קליפתית (CSD)^10,11,12,13. זה משפיע על 30% של ניצולי SAH ומשפיע על תפקודים קוגניטיביים כולל זיכרון חזותי, זיכרון מילולי, זמן תגובה, ותפקודי מנהל, visuospatial^{ושפה 14} פגיעה בחיי^{היומיום 15}. טיפולים סטנדרטיים נוכחיים כדי למנוע CVS ו / או את התוצאות הקוגניטיביות המסכן בחולים SAH מבוססים על החסימה של Ca²⁺ איתות ו- vasoconstriction באמצעות מעכבי ערוץ Ca²⁺ כמו Nimodipine. עם זאת, ניסויים קליניים עדכניים יותר המתמקדים בהתחלואה חשפו ניתקה בין התוצאה הנוירולוגית של המטופל ומניעה של CVS¹⁶, מה שמצביע על מנגנונים פתופיזיולוגיים מורכבים יותר המעורבים בהשלכות ארוכות הטווח של SAH. לכן, יש צורך רפואי בהבנה רבה יותר של מספר האירועים הפתולוגיים הנלווים SAH ופיתוח מודלים בעלי חיים תקפים ומתורבתים כדי לבדוק התערבויות טיפוליות מקוריות.

הקרע של מפרצת תוך גולגולתית אחראי בעיקר SAH בבני אדם קשה לחקות במודלים בעלי חיים פרה-גולגולתיים. כיום, הקרע במפרצת ומצב SAH יכול להיבדק באופן זמני על ידי ניקוב של העורק המוחי האמצעי (מודל ניקוב אנדווסקולרי) אחראי CVS וssensitivomotor תפקוד לקוי בעכברים^17,18. בשל חוסר שליטה אפשרית על תחילת הדימום ודיפוזיה של דם במודל זה, שיטות אחרות פותחו מכרסמים כדי ליצור מודלים SAH ללא קרע אנדווסקולרי. ליתר דיוק, הם מורכבים מהניהל הישיר של דם עורקי לתוך החלל subarachnoid באמצעות זריקה אחת או כפולה ב magna בור^{19 או זריקה} אחת לתוך בור המים prechiasmatic²⁰. היתרון העיקרי של מודלים אלה העכבר ללא קרע אנדווסקולרי היא האפשרות לשלוט באופן רפרוצדור בהליך כירורגי ואת האיכות והכמות של דגימת הדם המוזרק. יתרון נוסף של מודל זה על פני המודל על ידי ניקוב אנדווסקולרי בפרט הוא שימור רווחתו הכללית של בעל החיים. למעשה, ניתוח זה הוא פחות פולשני וטכנית פחות מאתגר מזה הנדרש כדי ליצור קרע בקיר בעורק התו הרכב. במודל האחרון הזה, בעל החיים צריך להיות צנרר ומאוורר מכנית, בעוד מונופילמנט מוכנס בעורק הראשי החיצוני, ומתקדם לתוך העורק הראשי הפנימי. זה כנראה מוביל לאיכימיה ארעית עקב חסימה של כלי השיט על ידי נתיב התיל. כתוצאה מכך, התולדות ההתלומה ההתלומה (מצב moribund, כאב חשוב ומוות) הקשורים לניתוח חשוב פחות במודל הזרקה כפולה לעומת מודל ניקוב אנדווסקולרי. בנוסף להיותו SAH עקבי יותר, שיטת ההזרקה הישירה הכפולה תואמת את רווחת בעלי החיים במחקר ובדיקה (זמן מופחת תחת הרדמה, כאב מהפרעה ברקמות בניתוח ומצוקה) ומוביל למספר מינימלי של בעלי חיים המשמשים למחקר פרוטוקול והכשרת כוח אדם.

יתר על כן, זה מאפשר יישום של אותו פרוטוקול לעכברים טרנסגניים, המוביל הבנה פתולוגית אופטימיזציה של SAH ואת האפשרות של בדיקה השוואתית של תרכובות טיפוליות פוטנציאליות. כאן, אנו מציגים מודל עכבר מתוקננת של דימום subarachnoid (SAH) על ידי הזרקה יומית כפולה ברצף של דם עורקים אוטולוגי לתוך magna בור המים בעכברים C57Bl/6J זכר בן 6-8 שבועות. היתרון העיקרי של מודל זה הוא השליטה של נפח הדימום לעומת מודל ניקוב אנדווסקולרי, וחיזוק האירוע דימום ללא עלייה דרסטית של^{לחץ תוך גולגולתי 21}. לאחרונה, הזרקת דם ישירה כפולה לתוך magna בור המים תוארה היטב על בעיות ניסיוניות ופיזיופתולוגיות בעכברים. אכן, הראינו לאחרונה CVS של עורקים מוחיים גדולים (basilar (BA), אמצע (MCA) ו קדמי (ACA) עורקים מוחיים), תצהיר פיברוסקולרי ואפופטוזיס תא מהיום 3 (D3) כדי 10 (D10), פגמים במחזור הדם של נוזל מוחי שדרתי paravascular בליווי sensitivomotor שונה ותפקודים קוגניטיביים בעכברים, 10 ימים לאחר SAH במודל זה²². לכן, הוא הופך מודל זה שולט, מאומת ומאופיין עבור אירועים לטווח קצר וארוך לאחר SAH. זה צריך להיות מתאים באופן אידיאלי לזיהוי פוטנציאלי של מטרות חדשות ולימו מחקרים על אסטרטגיות טיפוליות חזקות ויעילות נגד סיבוכים הקשורים SAH.