骨髓移植平台研究树突状细胞在移植与宿主疾病中的作用

异体造血干细胞移植（BMT）是治疗血液恶性肿瘤^{的有效疗法1、22}通过移植对白血病（GVL）效应^3。然而，供体淋巴细胞总是对受体组织进行不需要的免疫攻击，这个过程称为移植与宿主疾病（GVHD）4。⁴

GVHD的毛利模型是研究GVHD生物学和GVL反应⁵的有效工具。老鼠是一种具有成本效益的研究动物模型。它们很小，在发育的早期阶段就有效地与分子和生物制剂结合^。老鼠是基因操作研究的理想研究动物，因为它们在基因上定义得很好，非常适合研究生物途径和机制^。几种小鼠主要组织相容性复合（MHC）MHC不匹配的GVHD模型已经建立，如C57BL/6（H2^b）到BALB/c（H2^d）和FVB（H2q）_C57BL/6（H2^{qbb）5，7。,7}这些是确定单个细胞类型、基因和影响GVHD的因素的作用的特别重要的模型。从C57/BL/6（H2^b）父母捐赠者移植到MHC I（B6.C-H2^bm1）和/或MHC II（B6.C-H2b^m12）突变的接受者，表明MHC I类和II类的不匹配是急性GVHD发展的重要要求。这表明^CD4+和^CD8+T细胞都是疾病发展^{所需的7，8。8}GVHD还参与了被称为”亲炎细胞因子风暴”的炎症级联^。在鼠模型中最常见的调理方法是 X 射线或¹³⁷C 的总身体辐照 （TBI）。这导致接受者的骨髓消融，从而允许供体干细胞移植，并防止移植的排斥。这是通过限制受体T细胞的增殖来响应供体细胞来实现的。此外，遗传差异在疾病诱导中起着重要作用，这也取决于轻微的MHC不匹配^10。因此，骨髓照射剂量在不同的小鼠菌株中有所不同（例如，BALB/c=C57BL/6）。

宿主抗原呈现细胞（APC）激活供体T细胞对GVHD发育至关重要。在APC中，树突状细胞（DC）是最有效的。它们具有遗传性诱导GVHD的能力，因为它们具有优越的抗原摄入、T细胞共刺激分子的表达以及产生使T细胞极化成致病子集的亲炎细胞因子。接受性D对^{促进移植后,}T细胞充注和GVHD诱导^{至关重要。}因此，在治疗GVHD¹²时，DC已成为有趣的目标。

需要TBI来增强供体细胞的移植。由于TBI效应，接受者DC在移植¹²后被激活并存活一小段时间。尽管在使用生物发光或荧光方面取得了重大进步，但建立一个有效的模型来研究受体D在GVHD中的作用仍然具有挑战性。

由于供体T细胞是GVL活动的驱动力，使用免疫抑制药物如类固醇抑制T细胞过敏反应的治疗策略往往导致肿瘤复发或感染^13。因此，针对受体 DC 可以提供治疗 GVHD 的替代方法，同时保持 GVL 效果并避免感染。

简而言之，目前的研究提供了一个平台，以了解接收D中不同类型的信令如何调节GVHD的发展和BMT后GVL效应。