在这里, 我们描述了一个方法来制造动脉瘤, 主动脉组织模拟幽灵用于测试超声弹性成像。计算机辅助设计 (CAD) 和3维 (3D) 印刷技术的结合使用可预测的、复杂的几何形状产生主动脉幻影, 以验证 elastographic 成像算法的控制实验。
超声 (美国) 弹性成像是一种辅助成像技术, 它利用序列的美国软组织图像来测量组织运动, 推断或量化潜在的生物力学特征。对于腹主动脉瘤 (AAA), 生物力学特性, 如组织的弹性模量变化和估计的组织压力可能是必要的评估需要的手术干预。腹主动脉瘤美国弹性成像可能是一个有用的工具, 以监测 AAA 进展, 并确定变化的生物力学性质的特点, 高危患者。
美国 AAA 弹性成像技术发展的一个初步目标是使用已知材料属性的物理相关模型验证该方法。在这里, 我们提出一个过程, 生产的 AAA 组织模仿幽灵与物理相关的几何和空间调制材料的性质。这些组织幽灵的目的是模仿美国的性质, 材料模数, 和几何的腹主动脉瘤。组织幽灵是使用聚乙烯醇 cryogel (PVA c) 和模压使用3D 印刷零件创建使用计算机辅助设计 (CAD) 软件。通过改变 PVA-c 的浓度和改变用于聚合 cryogel 的冻融循环的数量来控制幽灵的模数。AAA 幽灵连接到血流动力学泵, 设计, 以变形的幽灵与生理循环压力和流动。变形幽灵的超声波图像序列允许对压力归一化应变的空间计算和容器壁力学性能的辨识。给出了压力归一化应变的代表性结果。
腹主动脉瘤 (AAA) 是主动脉分叉1附近发生的主动脉的焦点放大。AAA 形成的确切原因是未知的, 虽然许多理论认为发病机制是多因素, 与遗传, 行为, 血流动力学和环境因素贡献2,3。虽然可以利用非侵袭性成像技术对腹主动脉瘤进行诊断, 但对患者特异性破裂风险的预测并不像4、5、6那样精确。手术修复可以降低主动脉破裂的风险, 但主动脉的手术修复则伴有发病率和死亡率的高7。目前的手术方法是使用 “最大尺寸标准”, 或最大绝对直径的动脉瘤, 以预测病人的破裂风险。不幸的是, 已经建立了一个动脉瘤仍然破裂, 在临床上可以接受手术修复的大小, 这意味着任何大小的动脉瘤患者有破裂的风险8,9,10,11,12,13. 此外, 据了解, 关于破裂风险的历史报告可能过度估计真正的破裂风险, 这意味着许多患者在没有受益13的情况下面临手术风险。需要更准确地评估患者特定的破裂风险, 以帮助分层病人在手术动脉瘤修复中的风险-收益率。
结果表明, 在确定断裂电位时, AAA 内的空间应力分布具有重要意义, 可能比最大直径14、15、16、17更佳。,18. 最近关于 AAA 破裂力学的研究大多使用 X 射线计算机断层扫描 (CT) 图像中的分段几何, 以及在体内测量的主动脉组织的平均机械性能.将有限元模型用于预测容器壁应力14、15、16、17、18。然而, 由于机械性能是在组织切除后确定的, 目前尚不清楚结果模型是否准确地描述了导致体内患者特定的压力。这些研究通常假设均质血管壁材料的性质和不占高度异构结构的主动脉壁和血栓19,20,21,22 ,23,24,25。
超声弹性成像用于临床诊断和监测各种疾病病理26。这种技术提供了一种非侵入性的方法来审问软组织的物理相互作用。血管美国弹性成像已被用作辅助成像方式的临床美国评估的筛选和监测科学促进会。这些技术的结合提供了几何信息, 如直径和长度, 以及机械数据, 如相对刚度和刚度变化。虽然许多弹性成像技术需要外部负荷来诱发可测量的组织变形, 但在这里测量的组织运动是由跳动的心脏引起的主动脉压力的变化引起的。许多方法已经发布到空间解决变形血管的应变场, 但是, 这些方法的验证研究仅限于人类患者, 动物模型, 或活体组织样本27,28 ,29,30,31,32。到目前为止, 很少的方法允许创建具有空间变化的材料属性27,29的自定义几何图形。
在这里, 我们提出了一个方法, 制造我们兼容, 组织模仿幽灵, 可根据各种相关的主动脉几何和材料属性, 以验证美国弹性成像技术。虽然以前的小组已经能够设计复杂的几何幽灵, 以模仿 AAA 几何使用3D 印刷技术33,34, 可打印橡胶是已知有一个高衰减给我们, 并没有手段, 以后来他们的材料性能。幽灵是由聚乙烯醇 cryogel (PVA c), 它以前被证明是理想的模拟血管组织性质35。这些幽灵可以在美国使用, 核磁共振和 elastographic 成像36,37,38。主动脉瘤的几何设计类似于 Vorp 的模拟模型. 14. 该船的公称直径为22.5 毫米, 动脉瘤隆起为64毫米突起长, 直径47毫米, 偏心 (β = 0.6)14到幻影的前侧。最后一节模拟髂分岔的远端直径为15毫米。幻像被选择为有一个恒定的厚度约5毫米. 拉加万等人在一项小研究中报道说, AAA 的血管厚度从 0.23-4. 26 毫米不等, 中间值为1.48 毫米39。在这一光谱的更大的一端的公称容器厚度是在这里选择的制造关注的期望, 改进的3D 印刷技术将提高最低的幻影厚度, 可以塑造。幻影模具设计的 CAD 和3D 打印使用商用打印机和灯丝。
该模具注射填充 pva-c 溶液, 并受到一系列的冻/解冻循环 (-20 °c 和 + 20°c), 以交联聚乙烯醇-c 聚合物和聚合凝胶。通过改变聚乙烯醇-c 凝胶的浓度或冻融循环的数量来控制 pva-c 的弹性模量。所需的幻影的动脉瘤部分需要从容器内腔中去除。这是通过使用聚乙烯醇, 3D 打印机灯丝 (PVA) 完成。虽然在化学上类似 pva-c 粉, pva 灯丝不聚合, 当冻结, 并因此, 可以在水中溶解后, 聚乙烯醇 c 已设置。额外的样品模具印刷, 以创建拉伸测试标本, 在 “狗骨” 的配置, 具有相同的 PVA-c 浓度。这些模具经历相同的冻结/解冻循环, 并用于拉伸试验, 以独立测量的弹性模量的幻影部分。用较软的 PVA c 制作了背景材料, 用于模拟腹腔40、41的组织。这个背景幻影是制造为一个均匀的轴对称圆筒形管以 4 cm 内径, 16.5 cm 外径和长度 16.5 cm。它是由 5% PVA 溶液制成的, 总承受两个冻融循环。
最后的 AAA 幽灵被放置在背景幻影和连接, 通过管配件和夹具, 一个血流动力学水泵设计, 以变形的幽灵与生理循环流动和压力。泵的速度设定为大约6-7 帕压力脉冲, 速度约为1赫兹. 收集了变形幽灵的超声波图像序列, 计算了压力归一化应变, 以确定空间上的差异。各种机械性能。给出了容器区域内压力归一化应变图像的代表性结果。相对于均匀的幻像, 在更强的异质幽灵的归一化应变中, 区域差异不断增大, 证明了血管刚度的差异和测量的能力。
本文提出了一种制造组织仿幽灵的技术, 用于检测弹性成像或弹性图像算法。CAD 和3D 打印的联合使用可以有效地设计复杂几何图形的主动脉仿幽灵, 包括动脉瘤状突起。幻影的创作是在4步内完成的;1) 设计的幻像几何, 2) 印刷的幻影模具零件, 3) 混合的 cryogel 解决方案, 最终会模仿的超声特性和机械性能的幻影容器和 4) 浇注/注射的 cryogel溶液进入模具, 将 PVA-c 与冻融循环, 并从模具中去除幻影。在步骤1中获得的模具设计中, CAD 的使用允许一种简单的方法来精确地修改幽灵的几何形状。模具零件的印刷目前大约需要5-8 小时, 这取决于印刷的大小, 因此可以很容易地作出反复修改模具。
在步骤3中, cryogel 解决方案被创建来模拟血管, 动脉瘤和背景组织与碳酸钙粒子模仿美国分散的组织。如果钙粒子从混合物中沉淀出来, cryogel 溶液应在使用前搅拌。cryogel 的混合物的精确浓度将决定幽灵的最终机械性能。因此, 重要的是要创建独立的样本, 每个解决方案所使用的幽灵船和背景。虽然不属于协议的一部分, 但应通过单轴拉伸试验获得对试样弹性模量的独立测量。对10%、15%、20% 和25% 个在代表性结果中产生的幽灵的 PVA-c 样品进行独立的机械测试, 分别测量了 17.4 “1.0”、48.3 帕、5.7 帕、95.1 帕0.4 人民军和170.0 帕4.1 人民军的剪切模量。
步骤4是创建这些幽灵最关键的一步。虽然注册针脚已到位, 以保持模具部件相对于其他的适当位置, 但重要的是要确保模具部件在成型过程中不分离。因此, 使用夹具来保持模具。步骤4最重要的考虑因素是, 在第一次冻融循环之前, 尽量减少被困在模具中的气泡。在第一次冻融循环后, 拆卸外模一侧并检查幻影, 以确保其正确形成, 通常是有益的。这可以节省浪费时间, 把一个 “坏” 的幻影通过额外的周期。一旦幻影已经完全从模具中删除, 它可以储存在水中几个星期继续使用。
在这项工作中开发的 PVA-c 幽灵是为了特别模仿主动脉组织的超声和材料刚度而创建的。使用聚乙烯醇 cryogel 允许更广泛的可能的机械刚度, 更好地模仿的变化材料性质的主动脉组织相比, 更多的橡胶像材料33,34。此外, 使用水凝胶和投资铸造更好地捕捉铸造橡胶的声学性能或直接3D 印刷材料33,45。在第一次冻融循环之前, 一些气泡会被困在我们的模子里。这可能会导致幻影中的空隙, 导致物质缺陷或声学工件。因此, 建议在第一次冻融后将幽灵从模具中检查出来, 以确定该过程是否应该重新启动。此外, 作者还发现, 内模有时可以在冻结的幽灵动脉瘤部分。如果发生这种情况, 上述协议的一个修改将是创建一个3D 打印, 或以其他方式设计的部分, 以牢固地持有内腔模具到前外模具冻结本节。作者发现, 使用外模后侧和5毫米间隔之间的后外模和内模工作很好, 为此目的。
在这里开发的幻影是研究动脉瘤直径变化的影响, 和腔壁厚度或潜在的血栓存在的组织通过编辑原始 CAD 文件。然而, 以前的工作也表明, 这种制造技术可以修改, 以产生病人特定的幻像几何使用计算机层析图像和分割软件, 而不是 CAD 设计, 以创建3D 打印幻影模具44. 这里显示的结果表明, 该算法能够可视化的机械特性的制造变化的幻影部分。应该指出的是, 尽管这些幽灵被用来测试基于美国的成像技术, 但它们也与核磁共振和计算机断层成像系统兼容, 而且它们也可以超出弹性成像的目的, 用于广泛新的成像技术和方式的范围。
The authors have nothing to disclose.
这项工作得到国家卫生研究院促进转化科学中心的支持。UL1 TR000042 和国立卫生研究院生物医学影像和生物工程研究所通过奖励号。R21 EB018432。
PLA filament | MatterHackers, MatterHackers.com | MEEDKTKU | |
PVA filament | MatterHackers, MatterHackers.com | M4MJTECR | |
LeakSeal | RPM International Inc., Rustoleum.com | 265495 | |
Polyvinyl alcohol powder (Elvanol 71-30) | DowDuPont Inc., ChemistryStore.com | SKU: 81015 | |
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Rostock max 3D Printer | SeeMeCNC, seemecnc.com | SKU: 84459 | |
Onshape CAD software | OnShape, onshape.com | ||
Mattercontrol printer software | MatterHackers, MatterHackers.com | ||
Mikro-Cath pressure catheter and device | Millar, Inc., millar.com | 4501016/B | |
BNC digital acquisition | National Instruments Corporation, ni.com | NI USB-6251 BNC | |
clear cast acrylic sheet | mcmaster-carr Supply Company, mcmaster.com | 8560K274 | |
Cole-Parmer Stopcocks with Luer Connections; 3-way; male lock, Non-sterile | Cole-Parmer, coleparmer.com | EW-30600-02 | |
BD Disposable Syringes (60 mL, Luer lock) | Cole-Parmer, coleparmer.com | EW-07945-28 | |
6 Inch Ratchet Bar Clamp / 12 Inch Spreader | Tekton, Inc., www.tekton.com | 39181 | |
Tygon PVC Clear Tubing | mcmaster-carr Supply Company, mcmaster.com | 6516T53 | |
MTS Qtest Q/5 | MTS Systems Corperation, www.mts.com | 4501016 | |
MTS 5N Load Cell | MTS Systems Corperation, www.mts.com | 4501016/B | |
Abaqus FEA | Dassault Systèmes, 3ds.com |