Ortotop cystor Transplantation förfaranden att undersöka och hälsa-livslängd påverkan av äggstockarna åldras hos honmöss

Påverkan av reproduktion på hälsa och livslängd är ofta felaktigt trodde av så begränsad endast till bemyndigades reproduktiv kompetensen. Medan den livsstil och fenotyper som är associerad med den reproduktivt behöriga fasen av livslängden är enkelt differentierade från pre- och postreproductive faser, påverkar reproduktiv status hälsa under alla faser av livslängden. Perioden av reproduktiva kompetensen benämns ofta som reproduktiva livslängden, att skilja sig från den kronologiska livslängden. Denna terminologi lämpar sig för en konstgjord separation av de två beteckningarna livslängd när det i verkligheten, båda är tätt bundna till varandra med händelser som påverkar en, mer ofta än inte, påverkar den andra också.

Uppgifter under det senaste decenniet tyder på att en individs reproduktiv status är associerat med en ökad risk att utveckla kronisk hälsa villkor¹. En studie dokumenterat en association mellan kortare livslängd och reproduktiva misslyckande för en kohort av män². Föreningen är ännu mer slående i kvinnor. Kardiovaskulär sjukdom är sällsynt hos premenopausala kvinnor³, men äggstockssvikt ökar hjärt-kärlsjukdom kraftigt vid klimakteriet⁴ och hos unga kvinnor med tidig ovariesvikt⁵. Insulin resistens⁶ och ben förlust ökar vid klimakteriet⁷ och nästan två tredjedelar av amerikaner med Alzheimers sjukdom är kvinnor⁸. Väldefinierade förändringar i äggstockarna signalering Markera övergången från en premenopausala, sjukdomsresistenta stat, till en postmenopausala, sjukdom-belastade stat. Denna stabila övergång, presenterar en möjlighet att identifiera mekanismer som påskynda sjukdomsrisker i åldrande.

Transplantation av frysförvarade äggstocksvävnad har nyligen använts för att återställa fertiliteten hos kvinnor som genomgår medicinska procedurer som kan äventyra könscellerna, såsom kemoterapi. Transplantation av äggstocksvävnad kan också användas för att producera livskraftig avkomma till djur med icke-ovarie baserat infertilitet, inklusive transgena möss⁹. Ovariell transplantation är en effektiv metod att separera påverkan av fortplantningsförmågan eller reproduktiva åldrande från kronologisk åldrande i sig.

Den väletablerade stödjande rollen för äggstockshormoner i många aspekter av kvinnors hälsa ifrågasätter förlusten av hormonproduktionen från aktivt cykling könsceller, som den främsta orsaken till ökad sjukdomsrisker vid menopaus. Medan värdet av äggstockshormoner i kvinnlig hälsa är obestridliga, varit ersätta dessa hormoner i peri- och postmenopausala kvinnor otillförlitliga i restaurering av de hälsofördelar som åtnjuts av unga kvinnor med unga äggstockar. Dessa hälsofördelar återställs på ett tillförlitligt sätt av heterochronic transplantation av unga äggstockarna till postreproductive honmöss^{10,11,12,13,14}.

Reproduktiv status för både givare och mottagare möss bör bestämmas före och efter transplantation eller ovariektomi förfaranden. Presumtiv postreproductive möss som visar tecken på gonadala input före kirurgi vid 12 månaders ålder är undantagna från dessa experiment. Gonadala input bestäms av vaginal cytologi. Uppgifterna om vaginal cytologi samlas för minst 10 dagar före operation för att säkerställa en postreproductive stat i mottagarens möss och aktivt-cykling äggstockarna hos givaren möss. En estrous cykeln definieras som tiden från dag nucleated epitelceller först visas (dvs, Proöstrus) till dagen före nästa uppkomsten av kärnförsedda epitelceller i det vaginala utstryket, förutsatt att det finns en period av leukocyterformel av närvaro (dvs, diöstrus) däremellan. Brunst bestäms av förekomsten av stora, skivepitelcancer epitelceller, med eller utan kärnor. Möss som visar ingen cyklisk aktivitet för en 10 dagars period före eller efter operation är fast beslutna att har ingen gonadala inmatning för nämnda period. Möss som visar minst en full östruscykel i en 10-dagarsperiod före eller efter operation är fast beslutna att ha gonadala input för nämnda period. Honmöss bör vara inrymt i närvaro av manliga möss eller utsätts för smutsiga sängkläder från en manlig buren för att säkerställa konsekvent exponering på cykel-inducerande stimuli.

Dessa transplantation förfaranden är mest effektivt fulländad med två kirurger arbetar samtidigt på givaren och mottagaren möss. Förfarandena är dock lätt åstadkommas av en kirurg, med givare äggstockarna mest ofta återhämtat sig före början ovariektomi förfarandet på mottagarens musen. Det här protokollet beskriver förfarandet för enda kirurgen. Exponering i fortplantningsorganen och nedläggning av webbplatsen görs normalt utan Mikroskop, medan avmontering och byte av äggstockarna görs under ett mikroskop. Som med alla kirurgiska ingrepp, snittet webbplatser kan vara större och operationer kan ta längre tid när de första lär förfarandet och kommer i allmänhet minska med erfarenhet.