Summary

생명 의학 어플리케이션에 대 한 포토 레지스트 스프레이 코팅 및 유연한 포토 마스크를 사용 하 여 피하 주사 바늘 끝에 미세 전극의 제조

Published: November 28, 2017
doi:

Summary

정밀한 센서 전극의 제조 방법 (간격과 폭: 20 µ m) 피하 주사 바늘의 끝에 (직경: 720 µ m)는 사진 평판 과정에서 스프레이 코팅 및 유연한 필름 포토 마스크를 사용 하 여 보여 줍니다.

Abstract

-에-전기 임피던스 분광학 (EIS)에 대 한 제작 방법 소개는-바늘 (EoN: EIS-바늘)을 측정 하 고 서로 다른 biotissues 사이 전기 임피던스에 차이 분석 하 여 본문에 대상 조직 찾습니다. 이 문서는 포토 리소 그래피 공정에서 포토 레지스트 스프레이 코팅 및 유연한 필름 포토 마스크를 사용 하 여 피하 주사 바늘의 끝에 정밀한 센서 전극 (Ide)의 제조 방법을 설명 합니다. 폴 리 에틸렌 테 레프 탈 산 (애완 동물) 열 수축 튜브 (하와이) 25 µ m의 벽 두께 단 열 및 패 시 베이 션 층으로 사용 됩니다. 애완 동물 하와이 표준시 절연 코팅 재로 널리 사용 되었습니다 poly(p-xylylene) 고분자에 비해 높은 기계적 내 구성을 보여줍니다. 또한, 하와이 표준시는 누대에 화학 손상을 제한에 대 한 유리는 대부분 산 및 기초, 좋은 내 화학 성을 보여줍니다. EoN의 사용은 특히 화학/생체 또는 산 성/기본 화학 물질을 사용 하 여 제조의 특성에 대 한 선호 이다. 조작 간격과 Ide의 너비는 20 µ m, 작은 되며 전체 너비와 길이 Ide의 400 µ m와 860 µ m, 각각. 피하 주사 바늘의 팁 (피하 주사 바늘의 팁과는 Ide의 시작 지점 사이의 거리)에서 제조 여백 680 µ m로 작습니다 나타내는 biotissues에는 불필요 하 게 과도 한 침략 동안 피할 수는 전기 임피던스 측정입니다. EoN 갑 상선 생 검 및 척추 공간에 마 취 약물 전달에 대 한와 같은 임상 사용에 대 한 높은 가능성이 있다. 또한, 종양의 부분 절제술을 포함 하는 수술에도 EoN 채택 될 수 있다 정상 사이 수술 여백 (정상 조직의 종양의 외과 절단 제거 됩니다)를 감지 하 여 훨씬 정상 조직을 최대한으로 보존 하 고 병 변 조직입니다.

Introduction

피하 주사 바늘 때문에 저렴 하 고 사용 하기 쉬운 생 검 및 약물 전달에 대 한 병원에서 널리 활용 됩니다. 그들은 또한 그들의 얇은 직경 및 날카로운 구조 침공에 대 한 적합 한에 불구 하 고 우수한 기계적 성질이 있다. 생 검, 중 대상 조직 초음파 지도1피하 주사의 빈에서 샘플링 됩니다. 비록 초음파 방사선, 태아와 임산부를 위한 안전의 무료 이며 제공 하는 실시간 영상은 초음파 공기 침투 수 없습니다 때문에 깊은 신체 내에서, 특히 비만 환자의 경우에 장기를 볼 수 또는 지방 조직2. 또한, 외과 의사 부족 기술 하는 경우 여러 생 검에 대 한 필요의 결과로 병원의 대부분에 활용 하 고 통상 2 차원 초음파에서 깊이 정보를 얻을 수 없거나 또는 경험. 척추 마 취에 대 한 약물 전달, 의사는 바늘에 도달 했습니다 척추 공간 뇌 척추 액체 (CSF) 신중 하 게 환자의 뒤에 바늘을 삽입 하는 동안 주사기로 뒤로 흐르는 경우 결정 합니다. 확인 후 CSF의 역류 성 식도 염, 마 취 약물3척추 공간 주입 됩니다. 그러나, 의사 위험 관통 또는 척추 공간에서 신경 섬유를 절단 환자와 심지어 하반신 마비4,5심한 통증을 일으킨다. 따라서,이 절차는 또한 노련한 의사가 필요합니다. 위에서 언급 한 어려움을 완화 하 고 극복 한 솔루션 바늘의 위치에 대 한 객관적인 정보를 제공 될 수 있도록 피하 주사에 탐색 기능을 추가 하는. 이 쉽게 그들의 경험적 판단에만 의존 하지 않고 생 검, 약물 전달, 그리고 심지어 수술을 수행 하는 의사를 도울 것입니다.

전기적으로 본문, 통합 전기 임피던스 분광학 피하 주사에에서 대상 조직 지역화 하려면 (EIS) 센서 EIS-에-한-바늘 (EoN)6으로 도입 되었습니다. EIS 센서는 현재 DNA 검출7,,89, 박테리아/바이러스 탐지10,11,12 같은 응용 프로그램에 대 한 공학의 분야에 활용 , 및 세포/조직13,14,15,16,17,18,,1920 에 대 한 분석 , 21 , 22.는 언 그들의 전기 전도도 유전율에 따라 주파수 영역에서 닮지 않은 물자 사이 차별 수 있습니다. EoN의 차별 기능 버퍼링 하는 인산 염 (PBS)23, 돼지 지방/근육 조직6,23, 그리고 심지어 인간 신장 정상/암 조직24의 다양 한 농도 대 한 확인 ,25. EoN의이 기능 상당히 찾아 대상 병 변 조직 및 인접 정상 조직 사이 전기 임피던스 차이에 따라 대상 조직 생 검 정확도 높일 예정 이다. 비슷한 방식으로 약물 주입 사이 전기 임피던스에 조사 차이 공간 (척수 또는 경 막 외 공간) 및 주변 조직 수 있습니다 정확한 대상 위치에는 마 취 약물을 전달 하는 의사. 또한, 전기 수술으로 많이 정상 조직을 보존 하 부분 신 같은 종양의 부분 절제술을 포함 하는 동안 최적의 수술 마진을 확인할 뇌/근육도 자극 하 누대를 이용 될 수 있다 가능.

EoN의 실현에 가장 큰 과제 중 하나는 작은 곡률 반경 데 피하 주사의 곡선된 표면에 전극의 제조 이다. 기존의 포토 리소 그래피 과정을 사용 하 여 직접 금속 패턴 몇 밀리미터의 직경을 가진 곡선된 기판에 마이크로 크기의 전극의 제작을 위해 부적 한 또는 더 적은으로 여겨 왔다. 지금까지, 등각 인쇄26을 유연한를 포함 하 여 다양 한 방법, 건조 필름 감광 제27, 미세 메서드28, nanoimprint 석판29및 리소 그래피 기판 회전30, 곡선된 표면에 금속/고분자 패턴을 조작 하는 소개 했다. 그러나, 지금도 1 m m 미만의 직경, 총 전극 길이 20 m m 이상의 필요한 기판 같은 EoN 요구 사항이 제한, 폭 및 수십 마이크로미터, 및 높은 볼륨 생산에에서 이르기까지 전극의 간격.

현재 연구에서 포토 레지스트 스프레이 코팅 및 유연한 필름 포토 마스크를 사용 하 여 직접 금속 패턴은 피하 주사의 곡선된 표면에 마이크로 크기의 전극 실현 것을 제안 하 고 있다. 바늘의 직경은 720 µ m (22-게이지), 생 검 및 병원에서 약물 전달에 대 한 널리 이용 되는 작은. 제안 된 제조 방법의 생산 수율도 저렴 한 가격에 대량 생산의 타당성을 결정 하기 위해 평가 됩니다.

Protocol

1. 피하 주사의 절연 참고: 투명 열 수축 튜브 (HST)는 720 µ m 직경에서 및 길이 32 m m는 피하 주사의 전기 절연을 위해 사용 됩니다. 하와이 표준시 폴 리 에틸렌 테 레프 탈 산 (애완 동물), 대부분 산에 좋은 화학 저항을 표시 하 고 기지, 우수한 기계적 내구성 및 생체 적합성의 이루어집니다. 초기 내경 및 하와이 표준시의 벽 두께 840 μ m 및 25 μ m, 각각입니다. 하와이 표준시의 직…

Representative Results

센서 전극 (Ide), 그림 2와 같이 전극의 다른 형태에 비해 제한 된 표면에는 더 큰 효과적인 감지 영역 귀 착될. Ide의 전체 길이 860 µ m를 감지 하 여 1 m m 간격 생 검 및 약물 전달 절차에 높은 위치 정확도 제공 하는 biotissues 보다는 더 적은에서 임피던스 변화 분석 되도록 설계 되었습니다. Ide의 총 너비는 제안 된 사진 평판 과정을 사용 하 여 피하 주사…

Discussion

우리는 그 사진 평판 스프레이 코팅과 필름 포토 마스크를 사용 하 여 작은 직경 1 mm 미만으로 피하 주사의 곡선된 표면에 좋은 Ide를 조작 하는 가능한 방법 시연 했다. 너비와는 Ide의 격차는 20 µ m, 최저 이며 제조 여백 끝에서 680 µ m로 작은. 프로토콜, 내 쐐기 오류 제거를 포함 하 여 정렬 프로세스는 중요 한 단계입니다. 누대는 엄격한 맞춤 과정을 통해 개별적으로 제조 하는 경우 생산 수율 90% …

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

이 작품은 2017 년에서 GIST 제공한 교부 금을 통해 “생명 통합 기술 연구” 프로젝트에 의해 지원 되었다.

Materials

Heat shrink tube VENTION MEDICAL, Inc. 103-0655
Hypodermic needle (22G) HWAJIN MEDICAL co. ltd http://www.hwajinmedical.com
Heat gun Weller WHA600 http://www.weller-tools.com/en/Home.html
Ultrasonic cleaner HWASHIN INSTRUMENT CO, LTD. POWERSONIC 620- http://www.hwashin.net
Hotplate AS ONE Corporation 006560
Sputtering A-Tech System. Ltd. ATS/SPT/0208F http://www.atechsystem.co.kr
Glass slide Paul Marienfeld GmbH & Co. KG 1000412
Spray coater LITHOTEK LSC-200
Photoresist AZ electronic materials GXR 601 http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html
Developer (solution) AZ electronic materials MIF 300 http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html
Aligner MIDAS SYSTEM CO.,Ltd. MDA-400M http://www.midas-system.com
Microscope NIKON Corporation L200 http://www.nikonmetrology.com
Au wet etchant TRANSENE COMPANY, Inc. Au etchant type TFA http://transene.com
Cr wet etchant KMG Electronic. Chemicals, Inc. CR-7 http://kmgchemicals.com
Au target Thin films and Fine Materials http://www.thifine.co.kr
Cr target Thin films and Fine Materials http://www.thifine.co.kr
Argon gas (99.999%) SINIL Gas Co.Ltd http://www.sigas.kr
Acetone solution OCI Company Ltd http://www.ocicorp.co.kr/company/index.asp
Impedance analyzer Gamry Instruments Inc Reference 600 https://www.gamry.com
Height Controller Mitutoyo Corporation 192-613
Phosphate buffered saline Life Technologies Corporation 10010023

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Yun, J., Kim, J., Lee, J. Fabrication of Fine Electrodes on the Tip of Hypodermic Needle Using Photoresist Spray Coating and Flexible Photomask for Biomedical Applications. J. Vis. Exp. (129), e56622, doi:10.3791/56622 (2017).

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