Tratamento de Stent biodegradável magnésio de aneurisma sacular em um modelo do rato - introdução da técnica cirúrgica
Summary
Reproduzido de modelos animais experimentais são necessários para o teste de materiais de embolização de romance, que foi criadas para tratar de oclusão endovascular de aneurisma intracraniana (IA). O presente estudo tem como objetivo desenvolver uma técnica cirúrgica segura e padronizada para stent assistida embolização de aneurisma sacular em um modelo animal de rato.
Abstract
O andamento constante no arsenal de técnicas disponíveis para tratamento endovascular de aneurisma intracraniano requer modelos animais experimentais acessíveis e reproduzidos para testar materiais de embolização romance como desviadores de stents e fluxo. O objetivo do presente projeto foi projetar um seguro, rápido, e técnica cirúrgica padronizada para stent assistida embolização de aneurisma sacular em um modelo animal de rato.
Aneurisma sacular foram criada a partir de um enxerto arterial da aorta descendente. Os aneurismas hipoglossal foram transplantados através de anastomose fim-a-lado para a aorta abdominal infra-renal de um syngenic machos Wistar rato pesagem > 500g. Após a anastomose de aneurisma, embolização de aneurisma foi realizada utilizando stents magnésio expansível por balão (2,5 x 6 mm). O sistema de stent foi retrógrado introduzido a partir da aorta abdominal inferior usando uma técnica de Seldinger modificada.
Após uma série de piloto de 6 animais, um total de 67 ratos foram operados de acordo com o estabelecido procedimentos habituais de funcionamento. Quer dizer, tempo de cirurgia, anastomose mau tempo e mau tempo do local da punção de artéria de sutura foram 167 ± 22 min, 26 ± 6 min e 11 ± 5 min, respectivamente. A taxa de mortalidade foi de 6% (n = 4). A taxa de morbidade foi de 7,5% (n = 5), e trombose de stent foi encontrada em 4 casos (n = 2 cedo, n = 2 final de trombose de stent).
Os resultados demonstram a viabilidade de oclusão de stent padronizada de aneurisma sacular lateral em ratos – com baixos índices de morbidade e mortalidade. Este procedimento de embolização do stent combina a oportunidade de estudar conceitos inovadores de stent ou desviador de fluxo com base em dispositivos, bem como os aspectos moleculares da cura.
Introduction
Hemorragia subaracnoidea devido a uma ruptura de aneurisma intracraniano está associada com uma alta taxa de mortalidade e pobre resultado neurológico em muitos sobreviventes. Atualmente existem duas abordagens gerais para ocluir IA: qualquer recorte microcirúrgica (que exige exposição operativa do aneurisma), ou oclusão endovascular. Como o tratamento de bobina menos invasivo endovascular do estreito gargalo i foi mostrado para ser associada com morbidade ligeiramente inferior (especialmente na circulação posterior1,2), opções de tratamento endovascular tornaram-se o modalidade preferida de muitos centros de neurocirurgia. Inúmeros dispositivos foram desenvolvidos a fim de estender as indicações de tratamento endovascular e superar a limitação principal de recorrência IA depois de bobinamento. Stents intracranianas são especialmente promissoras para superar essas limitações, como eles servem como um andaime para neo-endothelization e bobina de prevenção da hérnia, bem como proteger a artéria pai e melhorar intraluminal intraaneurysmal trombose causada por redução do afluxo de sangue. Há uma necessidade de estudar novos stents intracraniana em um modelo animal de baixo custo; a nível macroscópico e molecular.
O objetivo deste estudo foi criar um seguro, rápido e padronizada a técnica cirúrgica para a aplicação do stent em um modelo de aneurisma sacular já estabelecido em ratos3,4,5. No presente projeto, avaliamos o papel de um stent biodegradável de magnésio.
Protocol
Representative Results
Discussion
Modelos de stents e animal bioabsorvível
Nos últimos anos, a tendência geral em medicina esteve longe implantes permanentes (que permanecem no corpo do paciente para o resto da sua vida) para materiais bio-absorvíveis. Stents de magnésio, em particular, são já bastante estabelecidos em Cardiologia8,9. Infelizmente esses stents ainda não foram testados para outras aplicações, tais como doenças cerebrovasculares. Por esta razão, deci…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Agradecemos a Eugen Hofmann e Philine Zumstein para sua assistência técnica excelente e por compartilhar seus conhecimentos em procedimentos de aplicação do stent. Agradecemos Majlinda Kalanderi para o desenho anatômico.
Materials
| Medetomidine | any generic | ||
| Ketamin | any generic | ||
| Buprenorphine | any generic | ||
| Phosphate buffered saline | |||
| Sodium dodecyl sulfate (0.1%) | |||
| 3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
| 5-0 non absorbable suture | Ethicon Inc., USA | 8618G | |
| 6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
| 9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
| 10-0 non-absorbable suture | Covidien, USA | N2530 Monosof | |
| Operation microscope | Zeiss, Germany | ||
| Digital microscope camera | Sony, Japan | HXR-MC1P | |
| Standard surgical instruments | multiple | see protocol 7.a | |
| Microsurgical instruments | multiple | see protocol 7.b | |
| Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
| Temporary vascular clamps | B. Braun, Germany | ||
| 19G Puncture needle | Angiomed GmbH, Germany | 15820010 | |
| Hydrophobic guide wire | Cook Medical, USA | G00650 | |
| 4F sheat | Cordis Corporation, USA | 504-604A | |
| Inflation syringe | |||
| Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | |
| Magnesium Stent 2.5/6 AMS with Polymer coating | Biotronik, Switzerland | ||
| Surgery drape | |||
| Sterile cellulose swabs | |||
| Syringes 1 ml and 2 ml | |||
| Hollow needles 18G and 26G | |||
| Isotonic sodium chloride | |||
| Microtubes | |||
| Eye ointment | Bausch + Lomb Inc, USA | Lacrinorm | any generic |
| Small animal shaver |
References
- Molyneux, A., et al. International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: a randomised trial. Lancet. 360 (9342), 1267-1274 (2002).
- Molyneux, A. J., et al. International subarachnoid aneurysm trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: a randomised comparison of effects on survival, dependency, seizures, rebleeding, subgroups, and aneurysm occlusion. Lancet. 366 (9488), 809-817 (2005).
- Marbacher, S., et al. Intraluminal cell transplantation prevents growth and rupture in a model of rupture-prone saccular aneurysms. Stroke. 45 (12), 3684-3690 (2014).
- Marbacher, S., Marjamaa, J., Abdelhameed, E., Hernesniemi, J., Niemela, M., Frosen, J. The Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model. J Vis Exp. (92), e51071 (2014).
- Marbacher, S., et al. Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model. Stroke. 45 (1), 248-254 (2014).
- Pritchett-Corning, K. R., Luo, Y., Mulder, G. B., White, W. J. Principles of rodent surgery for the new surgeon. J Vis Exp. (47), (2011).
- Bernal, J., et al. Guidelines for rodent survival surgery. J Invest Surg. 22 (6), 445-451 (2009).
- Flege, C., et al. Development and characterization of a coronary polylactic acid stent prototype generated by selective laser melting. J Mater Sci Mater Med. 24 (1), 241-255 (2013).
- Zartner, P., Cesnjevar, R., Singer, H., Weyand, M. First successful implantation of a biodegradable metal stent into the left pulmonary artery of a preterm baby. Catheter Cardiovasc Interv. 66 (4), 590-594 (2005).
- Hakamata, Y., et al. Green fluorescent protein-transgenic rat: a tool for organ transplantation research. Biochem Biophys Res Commun. 286 (4), 779-785 (2001).
- Bouzeghrane, F., Naggara, O., Kallmes, D. F., Berenstein, A., Raymond, J. International Consortium of Neuroendovascular C. In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review. AJNR Am J Neuroradiol. 31 (3), 418-423 (2010).
- Aquarius, R., Smits, D., Gounis, M. J., Leenders, W. P., De Vries, J. Flow diverter implantation in a rat model of sidewall aneurysm: a feasibility study. J Neurointerv Surg. , (2017).
- Indolfi, C., et al. A new rat model of small vessel stenting. Basic Res Cardiol. 95 (3), 179-185 (2000).
- Oyamada, S., et al. Trans-iliac rat aorta stenting: a novel high throughput preclinical stent model for restenosis and thrombosis. J Surg Res. 166 (1), e91-e95 (2011).
- Kwon, J. S., et al. Comparison of bare metal stent and paclitaxel-eluting stent using a novel rat aorta stent model. J Vet Sci. 12 (2), 143-149 (2011).
- Rouer, M., Meilhac, O., Delbosc, S., et al. A new murine model of endovascular aortic aneurysm repair. J Vis Exp. (77), e50740 (2013).
- Hardhammar, P. A., et al. Reduction in thrombotic events with heparin-coated Palmaz-Schatz stents in normal porcine coronary arteries. Circulation. 93 (3), 423-430 (1996).
- Guerrero, A., et al. Antioxidant effects of a single dose of acetylsalicylic acid and salicylic acid in rat brain slices subjected to oxygen-glucose deprivation in relation with its antiplatelet effect. Neurosci Lett. 358 (3), 153-156 (2004).
- Niitsu, Y., et al. Repeat oral dosing of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor, results in cumulative and potent antiplatelet and antithrombotic activity in several animal species. Eur J Pharmacol. 579 (1-3), 276-282 (2008).
- Kastrati, A., et al. Intracoronary stenting and angiographic results: strut thickness effect on restenosis outcome (ISAR-STEREO) trial. Circulation. 103 (23), 2816-2821 (2001).
- Lowe, H. C., James, B., Khachigian, L. M. A novel model of in-stent restenosis: rat aortic stenting. Heart. 91 (3), 393-395 (2005).
- Finn, A. V., et al. A novel rat model of carotid artery stenting for the understanding of restenosis in metabolic diseases. J Vasc Res. 39 (5), 414-425 (2002).
