Analyse von Lymphozyten-Extravasation einer Verwendung<em> In Vitro</em> Modell des Barrier Menschliches Blut-Hirn

Lymphozytenmigration aus dem Blut in das Gewebe ist von entscheidender Bedeutung für die Immunüberwachung. Eine Folge von spezifischen molekularen Wechselwirkungen stellt sicher , ortsspezifische Extravasation in Dünndarm, Haut, Lymphknoten, das zentrale Nervensystem (ZNS) und andere Gewebe ^1. Veränderungen in der Lymphozytenmigration sind in der Pathophysiologie einer Reihe von weit verbreiteten Krankheiten ² beteiligt. Migration in die Immunprivilegierten CNS ist streng reguliert und entsprechend Veränderungen dieses Verfahrens sind in CNS-bedingten Krankheiten wie Enzephalomyelitis ^3, Neuromyelitis optica, Schlaganfall und Multiple Sklerose (MS) , ^{2, 4, 5, 6, 7} beteiligt. Daher ist es wichtig, Lymphozyten-Extravasation besser zu verstehen Krankheit Pathophysiologie und Entwicklung von Instrumenten für ein Studium Melioration von Krankheitsbelastung ^{8, 9, 10, 11, 12.}

Lymphozyten wandern in das ZNS über verschiedene Routen. Extravasation durch postkapillaren Venolen in den Subarachnoidalraum über die Blut-Liquor – Schranke innerhalb des Plexus choroideus und über die Blut-Hirn – Schranke hat ¹ beschrieben worden ist ^{, 13, 14, 15.} Migration durch die Blut-Hirn – Schranke wird durch die Wechselwirkung von Lymphozyten mit Endothelzellen ¹⁴ durchgeführt. Im Gegensatz Zellen in der Peripherie, Endothelzellen des ZNS äußern an endotheliale hohe Mengen an tight junction-Moleküle, um dadurch genau die Menge von Zellen und Proteinen Begrenzen der Lage Überquerung der Blut-Hirn-Schrankelass = "xref"> 16. Entzündung führt Lockerung der tight junctions und induziert die Expression von Adhäsionsmolekülen; Somit verbessert Lymphozytenmigration in das ZNS ^{1, 17, 18.}

Extravasation über die Blut-Hirn-Schranke ist ein mehrstufiger Prozess. Haltegurt – Lymphocyten an die Endothelzellen und dann entlang dem Endothel in einem Fertigungsrolle hauptsächlich durch Selectine ^{1, 15} vermittelt. Anschließend Wechselwirkungen zwischen durch das Endothel sekretiert Chemokine und Chemokin den jeweiligen auf Lymphozyten induzieren Konformationsänderungen exprimierten Rezeptoren der Integrine, wodurch feste Adhäsion an die Endothelzellen ¹ zu fördern. Schließlich, Lymphozyten entweder Durchforstungs entlang der endothelialen Barriere gegen den Blutstrom, bevor sie in den perivaskulären Raum transmigrating oder abgewürgt sofort und direkt transmigrate an der Stelle der festen Haftung ^{1, 19, 20.} All diese Schritte der Lymphozyten Extravasation kann in vitro unter Verwendung von unterschiedlichen Techniken ²¹ analysiert werden. Zeitraffer-Videomikroskopie verwendet , um das anfängliche Tethering zu studieren und Walzen ^15. Adhäsions – Assays bieten detaillierte Informationen über feste Verhaftung Barrieren endothelialer ^22. Transmigrationsassays als ²¹ hier erlauben Analyse von Immunzellen – Transmigrations ^{demonstriert, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29.}

Unter Verwendung der humanen in vitro – Modell Blut – Hirn – Schranke, konnten wir kürzlich zeigen , dass eine höhere migrAtory Kapazität von CD56 ^hell CD16 ^{dim / –} NK – Zellen im Vergleich zu ihrem CD56 ^dim CD16 ⁺ Pendants durch ein Vorherrschen dieser NK – Zell – Untergruppe in der intrathekalen Kammer ²¹ reflektiert wurde. So ist unser Versuchsaufbau scheint geeignet zu sein , die in vivo – Situation zu imitieren.