Analyse des Lymphocytes extravasation L'utilisation d'un<em> In vitro</em> Modèle de la barrière hématoencéphalique humaine

la migration des lymphocytes du sang dans les tissus est crucial pour la surveillance immunitaire. Une séquence d'interactions moléculaires spécifiques assure le site extravasation spécifique dans l' intestin grêle, peau, ganglions lymphatiques, le système nerveux central (SNC) et d' autres tissus ^1. Les modifications de la migration des lymphocytes sont impliqués dans la physiopathologie d'un certain nombre de maladies largement répandus ^2. La migration dans le SNC immuno-privilégié est étroitement régulée , et en conséquence des modifications de ce procédé sont impliqués dans les maladies liées au SNC, comme l' encéphalomyélite ^3, la neuromyélite optique, accident vasculaire cérébral et la sclérose en plaques (MS) ^{2, 4, 5, 6, 7.} Il est donc important d'étudier extravasation des lymphocytes pour mieux comprendre la physiopathologie de la maladie et de développer des outils pour une mélioration de la charge de morbidité ^{8, 9, 10, 11, 12.}

Les lymphocytes migrent dans le système nerveux central par des voies distinctes. Extravasation à travers veinules post – capillaires dans l'espace sous – arachnoïdien par l' intermédiaire de la barrière de fluide céphalo-sang dans les plexus choroïdes et à travers la barrière sang-cerveau ont été décrits ^{1, 13, 14, 15.} La migration à travers la barrière hémato-encéphalique est réalisée par l'interaction des lymphocytes avec des cellules endotheliales ^14. Contrairement aux cellules endotheliales à la périphérie, les cellules endotheliales du système nerveux central expriment de grandes quantités de molécules de jonctions serrées, ce qui limite strictement la quantité de cellules et de protéines capables de traverser la barrière hémato-encéphaliquelass = "xref"> 16. Résultats de l'inflammation dans le desserrage des jonctions serrées et induit l'expression de molécules d'adhésion; Ainsi, l' amélioration de la migration des lymphocytes dans le SNC ^{1, 17, 18.}

Extravasation via la barrière hémato-encéphalique est un processus en plusieurs étapes. Lymphocytes attache aux cellules endothéliales et ensuite rouler le long de l'endothélium dans un procédé principalement médiée par les sélectines ^{1, 15.} Par la suite, les interactions entre les chimiokines sécrétées par l'endothélium et les récepteurs de chimiokines respectifs exprimés sur les lymphocytes induisent des changements conformationnels d'intégrines, favorisant ainsi l' adhésion ferme aux cellules endothéliales ^1. Enfin, les lymphocytes, soit exploration le long de la barrière endothéliale contre le flux sanguin avant transmigrant dans l'espace périvasculaire, ou bloquer immédiatement et directement transmigrate au niveau du site d'adhérence de la firme ^{1, 19, 20.} Toutes ces étapes de l' extravasation des lymphocytes peuvent être analysés in vitro en utilisant des techniques distinctes ^21. La microscopie vidéo time-lapse est utilisé pour étudier la fixation initiale et le laminage ^15. Des tests d'adhésion fournissent des informations détaillées sur l' arrestation ferme endothéliale barrières ^22. Des dosages de transmigration comme démontré ici permettent l' analyse de la transmigration des cellules immunitaires ^{21, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29.}

Utilisation de l'humain in vitro modèle de barrière hémato-encéphalique, on pourrait montrer récemment que plus migrla capacité de Atory de CD56 CD16 ^{lumineux dim / –} cellules NK par rapport à leur CD56 CD16 ^{+ dim} homologues est reflété par une prédominance de ce sous – ensemble des cellules NK dans le compartiment ²¹ intrathécale. Ainsi, notre dispositif expérimental semble être approprié pour simuler la situation in vivo.