抗原驱动结肠炎模型的开发由抗原呈递细胞T细胞抗原研究的介绍

肠道是暴露于外部环境的人体最大的表面上。居民微生物的广大阵列殖民人体的肠道内形成的肠道菌群（或微生物）。这估计是由最多百万亿微生物细胞和构成生物学^1-3知人口最稠密的细菌栖息地之一。在GIT细菌定植肠道的利基在那里生存繁衍^4。作为回报，菌群赋予了未编码它的基因组中^1个附加的功能特征的主机。例如微生物群刺激上皮细胞的增殖，通过自身产生承载不能生产维生素，调节代谢和防止病原体^4-6。鉴于这种有利的关系，一些作者认为人是“超生物体”或“holobionts”是细菌和人类基因^7,8的混合。鉴于（人）主机上的微生物的有利影响，肠道免疫系统需要耐受共生微生物，使他们能够管腔存在，而且杀了，从腔侧^9-11入侵的病原体。肠道免疫系统已开发机制无害的和潜在有害的管腔微生物来区分;然而这些机制尚未很好地理解^12。维护肠道完整性要求严格调节免疫稳态保持宽容和豁免权¹³之间的平衡。在免疫稳态不平衡有助于肠道疾病的诱导如炎性肠病^{（IBD）3,14。}

有两种主要类型的IBD：克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。患者与这些疾病通常患有直肠出血，严重腹泻和腹痛^15,16。 IBD的单一原因仍未知的，但遗传因素，环境因素和错调免疫反应的组合可能是疾病发展的¹⁵关键事件。

鸡传染性法氏囊病动物模型已经使用了超过50年。在过去几十年中新的IBD模型系统已被开发来测试关于IBD ^17,18的发病机制中的各种假说。慢性结肠炎的最佳表征的模型是诱导T细胞稳态^19,20的破坏的T细胞转移模型。该模型涉及到从免疫活性小鼠转印幼稚T细胞分化成缺乏T和B细胞（如RAG ^{– / –}和SCID小鼠）的主机^16,21。疾病在该模型的发展是通过评估腹泻的存在下，体力活动减少和体重的损失为3-10周监测。这就是所谓的消耗综合征^16。相比于健康小鼠移植主机的结肠组织是thickeR，短重^16。使用T细胞转移模型中，也可以理解的T细胞群如何不同可以向IBD ²²的发病机制。 T细胞转移模型不分析抗原特异性方式在疾病过程中APC和T细胞之间的相互作用。它已经表明，骨髓细胞和淋巴样细胞之间的相互作用可能是负责肠道炎症²³的发展。尽管IBD的许多方面都得到了澄清，仍然需要清楚地理解，导致疾病发展的初始事件。

它已经表明，在不存在的微生物转移结肠炎不能建立^24。最近，一些理论认为IBD可以针对共生细菌²⁵的免疫应答的结果。作者也提出了共生菌是必不可少的诱发炎症在远端肠^26，在无菌（GF）的动物的肠道免疫系统通常受损^27,28，但这些小鼠中完全胜任肠道免疫系统²⁹的发展无特定病原体动物细菌结果的混合物的定植。因此，该微生物群似乎是在IBD的发病机理的一个关键因素，无论是作为可诱发或防止肠炎症^30,31的发展的机制。当前理论认为IBD是微生物不平衡，称为生态失调，遗传倾向的患者³²的结果，但是它是目前尚不清楚，如果生态失调是原因或疾病¹²的结果。考虑到微生物在IBD的发展中的作用， 在体外实验表明，CD4 ⁺ T细胞可以通过肠道细菌^33,34脉冲式装甲运兵车被激活。

此外，已经表明，从抗原不同共生细菌物种，例如大肠杆菌大肠杆菌，类杆菌，真杆菌和变形杆菌 ，能够激活CD4 ⁺ T细胞^35。这表明，细菌抗原给T细胞的呈现是重要的，对IBD的发展。为了减少通过在疾病过程中的微生物衍生的多种抗原的复杂性，在大肠杆菌菌株已创建产生该OVA抗原。转移结肠炎诱导OVA特异性T细胞注射到RAG ^{– / –}动物的OVA表达E.殖民大肠杆菌 。

这种模型是基于最近的证据表明，CX ₃ CR1 ⁺国会议员，在结肠固有层^（CLP）36的主要细胞亚群，与CD4 ⁺ T细胞转移过程中相互作用肠炎^37。国会议员采样为颗粒性抗原肠腔，如细 ​​菌，使用他们的树突^{36，38,39。}以往的研究表明，国会议员也可以占用可溶性抗原，如OVA，引入到肠腔^40,41。给出的丰度的CX ₃ CR1 ⁺国会议员中电的，可能的是这些细胞可以品尝管腔细菌和与CD4的T细胞相互作用。小鼠共焦成像与大肠杆菌定植OVA特异性CD4 ⁺ T细胞移植大肠杆菌 CFP-OVA，表明CX ₃ CR1 ⁺国会议员都在抗原驱动结肠炎的发展过程中与OT-II CD4 ⁺ T细胞接触。这种模式使肠道装甲运兵车和具体仅在肠腔特定的抗原表达细菌性T细胞的抗原呈递过程的研究。