Protokoll för isolering musen Circle of Willis

Den cerebrala arteriella cirkel (circulus arteriosus cerebri), också känd som kretsen av Willis (ko), slinga av Willisor Willis polygon) beskrevs först av Thomas Willis i 1664. Det är en cirkulations anastomos ligger runt synnervskorsning och hypotalamus som kan betraktas som ett centralt nav som levererar blod till hjärnan och omgivande strukturer. Blod kommer in denna struktur via inre hals och vertebrala artärerna och den flyter ut ur cirkeln via det inre mitten och bakre cerebrala artärerna. Var och en av dessa artärer har vänster och höger grenar på vardera sidan av cirkeln. Basilaris, post kommunicerande, och främre kommunicerande artärer fullständigt cirkeln (figur 1 och figur 2). Risken för nedsatt blodflöde i någon av utflödes artärerna minimeras genom en sammanslagning av blod in i cirkeln från halspulsådern och hjärnans kärl, vilket garanterar att tillräckligt med blod matas till bregn. Denna struktur fungerar också som den viktigaste vägen för säkerheter blodflödet i svåra ocklusiva sjukdomar i inre halspulsådern.

Flera typer av cerebrovaskulära störningar har sitt ursprung i kon. De vanligaste är cerebral amyloid angiopati (CAA) -associated vaskulopatier, intrakraniell ateroskleros och intrakraniella aneurysm. ^{1, 2, 3} Dessa störningar kan leda till hypoperfusion på grund av vasodilation, och intracerebrala och / eller subaraknoidal blödningar i slutänden ischemisk eller hemorragisk stroke eller , i bästa fall, en transitorisk ischemisk attack. Senaste framstegen inom diagnostik, bland annat neuroradiologiska, eventuellt i kombination med angiografi, har gjort det möjligt att diagnostisera dessa stora cerebrovaskulära sjukdomar kliniskt, utan behov av en hjärnbiopsi. Ändå är effektiva och specifika behandlingar (farmakologiska eller endovaskulära) för närvarande saknas och det finns därför ett behov av att definiera nyamolekylära mål.

Identifieringen av nya läkemedelsmål för att förebygga dessa sjukdomar hos människor kommer att kräva djurmodeller och sätt att isolera den cerebro-kärlsystemet inklusive kon. Sådana modeller bör ge bevis och ledtrådar till de specifika förändringar, inklusive inflammatoriska förändringar, som förekommer i väggarna i de stora kärlen i djurmodeller av intrakraniell artär aneurysm, CAA eller intrakraniell ateroskleros. ^{4, 5, 6}

Vi har etablerat en metod för mus ko isolering för att underlätta studier av kärlinflammation i Alzheimers sjukdom (AD) och relaterade sjukdomar, såsom CAA. Denna metod för att isolera mus ko var utvecklad för bedömning av inflammatorisk cerebrovaskulär genuttryck under sjukdomsförloppet. Tillsammans med detekteringen av amyloid beta avsättning inom väggarna i de leptomeningeal och pial artärer, kunde denna metod gör det lättare att avskräckagruva möjligt samband mellan inflammatoriska genuttrycket i cerebro-kärlväggen och Ap-peptid ackumulering. Det vaskulära nätverket av hjärnan, inklusive det leptomeningeal och pial i subaraknoidalrummet, är en förlängning av de stora artärerna som bildar kretsen av Willis. Den här beskrivna metoden kan användas för att isolera den ko av något mus härstamning och skulle kunna användas för alla typer av screening (t.ex., genexpression, proteinproduktion och posttranslationella proteinmodifieringar) på de stora kärlen i mus-cerebro-kärlsystemet.