Protocol voor het isoleren van de muis Cirkel van Willis

De cerebrale arteriële cirkel (circulus arteriosus cerebri), ook bekend als de cirkel van Willis (CoW), lus van Willisor veelhoek Willis) werd eerst beschreven door Thomas Willis in 1664. Het is een anastomose circulatie rond de optische chiasma en de hypothalamus dat kan worden beschouwd als een centrale naaf die bloed naar de hersenen en de omliggende structuren. Bloed in deze structuur via de interne halsslagader en vertebrale slagaders en stroomt uit de cirkel via het interieur middelste en achterste cerebrale slagaders. Elk van deze slagaders heeft links en rechts takken ter weerszijden van de cirkel. De basilaire, post communiceren, en de voorste communiceren slagaders compleet de cirkel (figuur 1 en figuur 2). Het risico van verminderde bloedstroom in een van de uitstroming slagaders wordt geminimaliseerd door de samenvoeging van bloed die de cirkel van de hals- en cerebrale slagaders, teneinde te garanderen dat voldoende bloed wordt toegevoerd aan de bregen. Deze structuur dient ook als de beste methode om collaterale bloedstroom in ernstige occlusieve aandoeningen van de interne halsslagader.

Verschillende soorten cerebrovasculaire aandoeningen vinden hun oorsprong in de koe. De meest voorkomende zijn cerebrale amyloïde angiopathie (CAA) geassocieerde vasculopathieën, intracraniële atherosclerose en aneurysma's. ^{1, 2, 3} Deze aandoeningen kunnen leiden tot hypoperfusie door vaatverwijding en intracerebrale en / of subarachnoïdale bloeding uiteindelijk vertalen in ischemische of hemorragische beroertes of , in het beste geval een transient ischemic attack. Recente ontwikkelingen in diagnostische procedures, waaronder neuroimaging, eventueel gecombineerd met angiografie, hebben het mogelijk gemaakt om belangrijke cerebrovasculaire ziekten klinisch diagnosticeren, zonder dat een hersenbiopsie. Toch zijn effectieve en specifieke behandelingen (farmacologische of endovasculaire) momenteel ontbreekt en er is dus een noodzaak om te definiëren nieuwemoleculaire doelen.

De identificatie van nieuwe targets voor de preventie van deze ziekten bij mensen zal diermodellen en manieren isoleren de cerebro-vasculatuur zoals de koe vereist. Dergelijke modellen moeten bewijzen en aanwijzingen geven aan de specifieke veranderingen, waaronder inflammatoire veranderingen, die zich in de wanden van de grote vaten in diermodellen van intracraniële aneurysma, CAA of intracraniële atherosclerose. ^{4, 5, 6}

We hebben een methode voor muizen CoW isolatie vastgestelde studies vaartuig ontsteking bij de ziekte van Alzheimer (AD) en gerelateerde ziekten zoals CAA vergemakkelijken. Deze methode voor het isoleren van de muis CoW werd ontwikkeld voor de beoordeling van inflammatoire cerebrovasculaire genexpressie tijdens ziekteprogressie. Samen met de detectie van amyloïde beta afzetting op de wanden van de leptomeningiale en pial slagaders, zou deze werkwijze gemakkelijker te ontmoedigenmine de mogelijke relatie tussen inflammatoire genexpressie in de cerebro-vaatstelsel muur en Ap-peptide accumulatie. Het vasculaire netwerk van de hersenen, waaronder de leptomeningiale en pial in de subarachnoïdale ruimte, is een uitbreiding van de grote slagaders die de cirkel van Willis. De hier beschreven methode kan worden gebruikt om de koe van elke muis lineage isoleren en kan worden gebruikt voor alle soorten screening (bijvoorbeeld genexpressie, eiwitproductie en posttranslationele eiwit modificaties) op de grote vaten van de muis cerebro-vasculatuur.