Intracerebroventricular e intravascolare Iniezione di Viral particelle e fluorescenti microperle nel cervello neonatale

Studiando encefalite virale, la distribuzione iniziale di particelle virali è molto importante per comprendere patogenesi della malattia e per identificare bersagli virali nel cervello. Maggior parte dei virus variano in dimensioni da 20 a 300 nm, sebbene il pandoravirus è superiore a 700 nm di dimensione ^1. La distribuzione delle particelle virali in fase acuta dell'infezione può dipendere dalla dimensione delle particelle, la distribuzione dei recettori cellulari, o l'affinità dei recettori cellulari di virus. In modelli animali, intracerebroventricolare (ICV), intraperitoneale, placentari diretta, e per via endovenosa (IV) le infezioni sono state usate per studiare la patogenesi di encefalite virale. ICV inoculazione con il virus viene spesso utilizzato per stabilire le infezioni del sistema nervoso centrale (CNS) nei topi. Gli studi che utilizzano questa tecnica riportano infezione diffusa, in particolare delle cellule nelle zone periventricolari e nelle regioni del cervello in diretto contatto con il liquido cerebrospinale (CSF), similar agli effetti ventriculoencephalitis virale. Le piccole dimensioni del virus adeno-associato (AAV) particelle (20 – 25 nm di diametro) facilita la loro diffusione in tutto il cervello nelle infezioni ICV ^2-4. Intraperitoneale ^5, placentari diretta ^6, e IV iniezioni ⁷ rappresentano la somministrazione sistemica hematogenic. La penetrazione delle particelle virali attraverso la barriera emato-encefalica (BBB) ​​consente di raggiungere il parenchima cerebrale neonatale, rappresentando diffuse noduli microgliali ^8,9.

Citomegalovirus (CMV) è un virus comune che appartiene alla famiglia herpes virus. Negli Stati Uniti, il 50% – 80% delle persone hanno avuto infezione da CMV per età 40. infezioni da CMV raramente sono dannosi, ma possono causare malattie nei pazienti immunocompromessi e feti. Di tutte le consegne, 0,2% – 2% sono nati con CMV ^10, con conseguente sintomi gravi, come la microcefalia, calcificazioni periventricolare, ipoplasia cerebellare, microftalmia, e del nervo ottico atrofia ^11,12. Inoltre, il ritardo mentale, sordità neurosensoriale, difetti visivi, convulsioni ed epilessia si verificano in circa il 10% dei non-fatalmente neonati CMV-infettati ^13,14. CNS erettile è il sintomo caratteristico più comune di CMV anomalia congenita. Più i bambini sono permanentemente disabilitati ogni anno da CMV congenito che da sindrome di Down, la sindrome alcolica fetale, o spina bifida ^15. Non ci sono vaccinazioni contro CMV disponibile al momento attuale, chiedendo la necessità di un vaccino sicuro ed efficace. Studiando l'interazione di particelle CMV con i loro recettori nella primissima fase di infezione è importante capire l'effetto della vaccinazione.

Ventriculoencephalitis e noduli microgliali diffuse sono le due principali caratteristiche patologiche di CMV Encefalite ^16. E 'stato chiaro come le particelle CMV (150 – 300 nm) diffondono attraverso il cervello nella fase acuta dell'infezione unnd come la distribuzione dei recettori cellulari e la loro affinità per i virus contribuiscono alla diffusione virale. Kawasaki et al. Hanno valutato ICV e IV infezioni dal punto di vista della distribuzione delle particelle e dei loro recettori (β1 integrine) nella fase più antica di infezione. Abbiamo scoperto che la diffusione di particelle CMV e l'espressione di β1 integrina sono ben correlata nella primissima fase di infezione sia ICV e le infezioni IV ^8. infezione ICV è un modello di ventriculoencephalitis e l'infezione IV è un modello di noduli microgliali diffuse. Studiando le dinamiche di particelle virali o fluorescenti darebbe utili informazioni sull'effetto della dimensione delle particelle, interazioni virali con recettori cellulari, e il meccanismo di penetrazione BBB nel cervello. Il seguente protocollo potrebbe essere utilizzato per studiare qualsiasi infezione virale e vettore virale nel SNC.