ナノ構造脂質キャリアを使用した癌治療剤ダカルバジンのカプセル化

ダカルバジン（DAC）は、細胞周期の停止および細胞死をもたらす^1、核酸のメチル化または直接DNA損傷を介した抗腫瘍活性を発揮するアルキル化剤です。

最初の行の化学療法剤としては、DACは、単独で、または様々な癌^2-6を治療するため^の他の化学療法剤と組み合わせて使用されてきました。それは、これまで皮膚癌^3,7,8の最も積極的な形態であり、皮膚および転移性黒色腫の治療に使用される最も活性剤です。応答速度は、しかしながら、せいぜい20％のみであり、治療効果は、多くの場合、重篤な全身性副作用を伴います。

その天然の形態では、DACは親水性であり、原因でその感光⁹に不安定です。臨床使用のためにのみ利用可能式は、現在、静脈内注入の^7,8用サスペンションに使用する無菌の粉末です。低い回答率と高い全身毒性rを薬の食べた薬剤¹⁰の最大投与量を制限する、大部分が標的部位で、したがって低可用性、その難水溶性に起因し、非標的部位で高い分布です。薬剤耐性の発生と一緒に静脈内入学後の迅速な分解と代謝が臨床応用と薬剤¹¹の治療効果を制限します。したがって、悪性黒色腫を治療するための代替のDAC製剤を開発することが急務です。

らの潜在的な薬物担体としての¹²ナノ粒子が10年間で注目を増加集めているによる薬物負荷を増加させる能力にMarileneによってレビューとしてリポソームを含むコロイド系は、ミセルまたはナノ構造粒子が集中的薬物送達におけるそれらの使用のために検討されています効率は、薬物動態及び生体内分布を改善し、薬物放出を制御するため、R薬全身毒性^13を引き出します。ほんの数nanoformulationsは、しかしながら、フォト変性、増大した薬物溶解性、及び改善された治療効果^10,14,15からの薬物の保護を示すと、DACの送達のためにこれまでに研究されてきました。しかし、いくつかはまた、費用対効果がされていない合成ポリマーナノ粒子を用いながら、低カプセル化効率に苦しんでこれらの製剤。

固体及び液体脂質の混合物からなるナノ構造脂質担体（NLC）は、薬物送達^16,17のために開発されています。カプセル化される薬物は、高い負荷が生じるとリリース^19を制御し、多くの場合、液体脂質および固形脂質相¹⁸の両方に可溶性です。この研究は、パルミトステアリン酸グリセリルや脂質などのミリスチン酸イソプロピルを使用して、NLC-カプセル化に基づいて、新しいDAC製剤を開発することを目的とします。調製関与する水中油型エマルジョン、蒸発、凝固、およびhomogenization個。調製物は、NLCのサイズ、形状、超微細構造、および分散、薬物封入効率および薬物負荷²⁰のために特徴付けられています。