Isolement et<em> Ex Vivo</em> Culture de Vδ1⁺ CD4⁺ cellules γδ T, un extrathymique αβT cellules progénitrices

Chez les vertébrés, l'immunité adaptative qui est structuré dans le cellulaire et une partie de l'immunité humorale joue un rôle majeur dans la défense contre les pathogènes. La reconnaissance d'une large gamme d'antigènes est médiée par hyperpolymorphic T et B des récepteurs de cellules (TCR / BCR), qui en ce qui concerne les cellules T sont supposés être produite principalement dans le thymus ^1. Celui-ci, les cellules souches hématopoïétiques (CSH), dérivées de moelle osseuse, le thymus semences et de différencier le long étapes bien définies finalement donné lieu à toutes les lignées de cellules T. Thymus progéniteurs ensemencement sont CD4 ^– et CD8 ^– et constituent donc la immature, double négatif (DN) fraction de thymocytes. Thymus signaux dérivés induisent alors leur engagement lignée et de la différenciation en soit des cellules T aß ou yô. L'expression de TCR-y et TCR-ô gènes de chaîne fonctionnellement réarrangés en DN2 / 3 thymocytes conduit à y δTCR complexes, qui entraînent une de prolifération cellulaireD promouvoir la différenciation en cellules γ de ^2,3 AT. En revanche, le réarrangement d'une chaîne TCR-β fonctionnel, qui peut coupler avec preTα de construire un preTCR pT, induit la réduction au silence de la transcription de la chaîne TCR-γ dans les thymocytes DN3 et leur transition dans les thymocytes ^CD4 + CD8 ^{+ double-positifs} 4 . A ce stade, la recombinaison de la chaîne TCR-α se produit, la suppression du locus TCR-δ qui se niche dans le locus TCR-α, abrogeant ainsi la production d'un γδTCR dans ces cellules irrévocablement ^5-9. ΑβTCRs réarrangés sont ensuite sélectionnés pour leur capacité à se lier auto-MHC faiblement (sélection positive), qui ne peut dépasser un certain seuil pour éviter l'auto-immunité (sélection négative). Selon leur capacité de liaison I ou II du CMH de classe, les cellules αβT sélectionnés développer en cellules simple positif ^CD4 + ou ^T CD8 +, qui sortent du thymus lymphocytes T naïfs que.

Cependant, l'involution du thymus commence tôt dans la vie conduisant à exponentiellement réduit la production de cellules T naïves qui est presque éteinte post-adolescence ^10. Néanmoins, la taille du pool de cellules T reste constante tout au long de la vie, qui peut être expliqué en partie seulement par une prolifération homéostatique post-thymique des lymphocytes T et la prolifération de long vécu mémoire immunologique ^11. Par conséquent, le développement de cellules T extrathymique doit se produire. Des recherches récentes ont gagné activité importante qui a caractérisé progéniteurs des cellules αβT, qui au-extrathymique sites à donné lieu à aß fonctionnelle des cellules T ^12-17. Pourtant, les connaissances détaillées sur extrathymique précurseurs de cellules que αβT indépendant d'un thymus se différencier en cellules αβT est aussi fragmentaire que le fond que nous avons sur la route qu'ils prennent de ce fait.

Nous avons récemment identifié la petite entité T-cellule de Vδ1 ⁺ </sup> cellules CD4 ⁺ γδT comme une cellule prognitor αβT extrathymique ^18, qui, lorsqu'il est isolé à partir du sang périphérique de donneurs humains en bonne santé peut transdifférencier dans les cellules αβT dans un environnement inflammatoire doux. Il est intéressant et contraire à la prolifération homéostatique des lymphocytes T post-thymiques, transdifférenciation des Vδ1 ^cellules CD4 + génère de nouveaux récepteurs de cellules T, élargissant ainsi la diversité du répertoire, de sorte que potentiellement de nouveaux antigènes peuvent être reconnus et peut protéger l'hôte contre les agents pathogènes nouvellement acquises. Cela ajoute à la plasticité des cellules T et ajoute une nouvelle voie jusqu'ici incompris pour le développement de cellules T extrathymique.

L'isolement quantitative à partir de sources lymphocytaires, la génération de clones unicellulaires et leur expansion efficace sont essentiels pour l'objectif d'identifier les marqueurs et des molécules qui déclenchent cette cellule αβT precursor`s développement extrathymique.