كيفية دراسة الردود همي في دوار الحركة مع دوران كرسي بارادايم في المشاركون صحي
Summary
An experimental rotation chair paradigm is used to investigate whether a placebo intervention on motion sickness affects subjective outcome measures only or also affects behavioral and objective measures in a balanced placebo design.
Abstract
تحدث استجابات وهمي في كل تدخل طبي عند المرضى أو المشاركين تتوقع الحصول على علاج فعال لتخفيف الأعراض. ومع ذلك، لا يفهم تماما الآليات الكامنة وراء ردود همي. ولقد ثبت مرارا وتكرارا أن ردود همي ترتبط مع التغيرات في النشاط العصبي ولكن لظروف كثيرة ليس من الواضح ما إذا كانت تؤثر أيضا على الجهاز المستهدف، مثل المعدة في دوار الحركة. ولذلك، فإننا نقدم منهجية لتقييم متعدد المتغيرات من الردود وهمي عن طريق اتخاذ تدابير ذاتية والسلوكية وموضوعية في دوار الحركة مع نموذج دوران الكرسي. المتعلقات الفسيولوجية دوار الحركة هو التحول في النشاط myoelectrical المعدة نحو تسرع حركات المعدة التي يمكن تسجيلها مع تخطيط كهربية المعدة. الدراسة التي قدمت طبقت ما يسمى تصميم وهمي المتوازن (برميل يوميا) للتحقيق في آثار الزنجبيل مقارنة مع الدواء الوهمي وآثار توقعات المعلومات اللفظية.ومع ذلك، كشفت الدراسة عدم وجود آثار كبيرة الرئيسية أو تفاعلية من الزنجبيل (كدواء) أو معلومات عن التدابير النتيجة ولكن أظهرت التفاعلات عندما تؤخذ جنس المشاركين والمجربون إلى الاعتبارات. نناقش القيود المفروضة على التعديلات الدراسة والتقرير المقدم التي تم استخدامها في دراسات لاحقة مما يدل على الردود وهمي عندما تم تخفيض سرعة دوران. بشكل عام، لها دراسات المستقبلية وهمي لتحديد الجهاز المستهدف المناسب للردود وهمي درس وتطبيق أساليب محددة لتقييم يرتبط الفسيولوجية.
Introduction
الهدف العام للمنهجية وصفها هو تقييم متعدد المتغيرات من الردود وهمي عن طريق اتخاذ تدابير ذاتية والسلوكية وموضوعية في دوار الحركة مع نموذج دوران كرسي في المشاركين صحي.
الآثار همي وردود تلعب دورا في كل تدخل طبي عند المرضى أو المشاركين يتوقعون الحصول على علاج فعال لتخفيف الأعراض في الممارسة الطبية اليومية أو في التجارب السريرية 1. في الأخير، تدرج الجماعات وهمي للسيطرة على الآثار وهمي وجميع الآثار غير محددة التي يمكن أن تحدث أثناء الدراسة، مثل المسار الطبيعي للمرض (مغفرة عفوية، تذبذب الأعراض، والانحدار إلى الوسط، التعود)، مراقب والمريض التحيزات (التحيزات التحجيم، الرغبة الاجتماعية، ويجيب مكيفة)، أو "الحقيقية" ردود همي 2. ردود همي هي التحسينات في أعراض الأفراد التي تحدث فقط بسبب المرضى. أو المتوقع المشاركين أو علمت الردود على علاج محدد. في حين التعلم هو متعدد الأوجه، فمن المفترض أن جميع جوانب نتيجة التعلم في المتوقع المتعلقة بمعاملة – سواء من خلال التوقعات واعية أو غير واعية ردود الفعل مشروطة 1،3.
دراسات مع الهدف الأساسي للتحقيق لها ردود همي لتشمل مجموعات إضافية للسيطرة على الآثار غير محددة المذكورة أعلاه بالمقارنة مع استجابة همي نقية. على سبيل المثال، تتم مقارنة مجموعة مع المتوقع إيجابي بشأن معاملة مع مجموعة من دون المتوقع بشأن معاملة في حين تتلقى كلتا المجموعتين نفس المادة الخاملة. واحد تصميم الدراسة الممكن هو ما يسمى تصميم وهمي متوازن يتلقى (الجدول 1) التي نصف المشاركين الحصول على الدواء حقيقية والنصف الآخر دواء وهميا، والنصف الآخر من المشاركين من كل مجموعة المخدرات تلقي المعلومات الصحيحة والآخر حألف يتلقى معلومات خاطئة جدا عن المخدرات الواردة. سيتم تعيين المشاركين عشوائيا إلى واحدة من المجموعات الأربع لتقييم آثار التفاضلية من المخدرات التي وردت والمعلومات الواردة في تصميم بين الجماعات. ولذلك، فإن المجموعات الأربع هي حقيقية المخدرات / معلومات عن المخدرات، المخدرات الحقيقية / المعلومات وهمي، وهمي / معلومات عن المخدرات، وهمي / المعلومات همي 4.
وهناك سؤال آخر في مجال البحوث وهمي هو ما إذا كان المرضى أو المشاركين "فقط" يشعر على نحو أفضل ذاتي أو ما إذا كان هناك تغيير ملموس بموضوعية في علم وظائف الأعضاء 5،6. دراسات والتصوير، وخصوصا في الدراسات التجريبية الألم، وأظهرت مرارا أن الاستجابات همي ترتبط مع التغيرات في النشاط العصبي، على سبيل المثال في القشرة الحسية الجسدية 7 أو في منقاري القشرة الأمامية cingulated (rACC) التي تشارك أيضا في تسكين الأفيونية 8،9. ولذلك، فمن الواضح أن ردود همي ليست فقط سوالتحيزات استجابة bjective من قبل المشاركين. ومع ذلك، هناك مسألة المتبقية سواء تحدث استجابات وهمي أيضا في الجهاز المستهدف مثل المعدة في دوار الحركة. للتحقيق في هذه المسألة أنه من الضروري ليس فقط لطلب تقارير أعراض ذاتية ولكن أيضا لتقييم تدابير محددة الجهاز موضوعي.
حمل دوار الحركة في نموذج دوران كرسي في مواضيع صحية هي منهجية مفيدة وسهلة لإنشاء للتحقيق استجابات همي بطريقة متعدد المتغيرات. وفقا لنظرية عدم تطابق العصبية 10،11، يحدث دوار الحركة بسبب وجود عدم تطابق بين التصورات الفعلية والمتوقعة من أنظمة حسية مختلفة مثل الدهليزي والجهاز البصري. عدم التطابق هذا يؤدي إلى سلسلة من أعراض مثل الغثيان الخضري، والدوار، والتعرق، أو التعب ولكن أيضا للتغيرات في النشاط myoelectrical المعدة 12،13، ويمكن أن أثار لدى المشاركين الأكثر صحية اعتمادا على قوة من الالبريد التحفيز 14. وقد قمنا بالفعل استخدمت مرارا وتكرارا هذا التناوب كرسي نموذج للحث على دوار الحركة للتحقيق وسطاء 15 وهمي وnocebo الردود 16-18. في هذا النموذج، ويجلس المشاركون صحي في كرسي دوار، لديك لارتداء قناع العين وسماعات للحد من القدرة على توجيه أنفسهم أثناء إجراء التناوب، والتحرك رؤوسهم ببطء صعودا وهبوطا. بشكل خاص، وحركات الرأس تحفز ما يسمى تأثير كوريوليس، فإن تجربة حركة هبوط وهمية الذي يؤدي إلى أعراض الغثيان 11. يمكن طلب من المشاركين تقييم قائمة من الأعراض الذاتية التي تحدث عادة أثناء دوار الحركة، والتدابير السلوكية مثل عدد من حركات الرأس ومجموع وقت دوران التسامح يمكن تقييمها، والنشاط myoelectrical المعدة يمكن تسجيلها بشكل موضوعي مع تخطيط كهربية المعدة (EGG) .
لتسجيل البيانات EGG، ثلاثة أقطاب الجلدية عالبريد توضع على الجلد فوق المعدة وتوصيلها إلى جهاز تسجيل 19،20. كإشارات myoelectrical المعدة أضعف من تلك التي من القلب، فمن المستحسن استخدام تقنية الأقطاب الكهربائية النشطة التي تضخيم إشارات مباشرة في الجانب الأقطاب "قبل إرسالها إلى جهاز التسجيل. على الرغم من أن EGG حساس للحركة الفنية عن طريق التحدث أو التنفس العميق، لأنها توفر ميزة أنه هو أسلوب غير الغازية و لا يؤثر على التفاعلات الفسيولوجية درس من المعدة. في المقارنة، تقنيات مثل أقطاب المصلي زرع 21 أو 22 fluoroscopies هي أكثر الغازية ويمكن أن تؤثر على السلوك درس بطريقة غير متوقعة. لتحليل البيانات EGG، يتم فحص البيانات بصريا عن القطع الأثرية وتحليلها مع تحليل السلاسل الزمنية مثل التحول فورييه السريع (الاتحاد الفرنسي للتنس). ويعتبر غلبة طائفة تردد حول ثلاث دورات لكل دقيقة (CPM) كما أكتيف المعدة الطبيعيإيتي (normogastria) ومجموعة من 4 إلى 10 نسخة في الدقيقة كما تسرع حركات المعدة. مرارا وتكرارا ارتبط التحول من normogastria في تقييم أساسي لتسرع حركات المعدة والغثيان الناجم عن دوران الكرسي أو نقل الجرثوم طبل 19،23،24.
لا يوجد سوى عدد قليل من الدراسات التي حققت ردود همي في دوار الحركة عن طريق التلاعب توقعات فقط، ولكن هذه كانت تفتقر الحث الناجح لاستجابة همي في أي قياس النتيجة 25،26. عندما تعرضوا المشاركين لحافز دوار الحركة يحفز بعد أن يحصل على حبوب منع الحمل الوهمي جنبا إلى جنب مع المعلومات التي إما: أعراض انخفاض (وهمي المعلومات)؛ زيادة أعراض (معلومات nocebo)؛ أو ليس لها أي تأثير. أفاد المشاركون الذين حصلوا على المعلومات nocebo أقل الأعراض وأظهر أقل تسرع حركات المعدة بالمقارنة مع المجموعات الأخرى 26. كان ثمة تفسير محتمل من قبل المؤلفين أن المشاركين الذين أوتوا المعلومات الإيجابية كانت ديsappointed أن لديهم أعراض قوية على الرغم من أنها تلقت المخدرات، ولكن فاجأ المشاركين الذين أوتوا المعلومات السلبية أن هذا الإجراء لم يكن قويا كما كان متوقعا. في دراسة قام بها مجموعة الخاصة بنا، المشاركين من الذكور فقط الذين قيل أن دواء تسليمها شفويا من شأنه أن يزيد من أعراض (تأثير nocebo) مقارنة بالمشاركين الذين لم يتلقوا أي معلومات أظهرت خفضت دوران التسامح دون تأثير على تصنيفات أعراض 16.
في الختام، والاستجابات وهمي من خلال المعلومات الإيجابية نظرا جنبا إلى جنب مع العلاج الوهمي لم أظهر على دوار الحركة مع نموذج دوران الكرسي، باستثناء الدراسات الأخيرة من مجموعتنا الخاصة 18 (Weimer، K.، Horing، B.، Klosterhalfen، S. ، وEnck، P.، 2012). وعلاوة على ذلك، ونادرا ما تم التحقيق الردود همي مع مقاييس النتائج متعددة في دراسة واحدة. التركيز من هذه المادة، لذلك، لوصف منهجية لتقييم ررردود acebo بطريقة متعددة المتغيرات عن طريق اتخاذ تدابير نتائج الذاتية والسلوكية وموضوعية في النموذج التجريبي لدراسة دوار الحركة.
Protocol
Representative Results
Discussion
منهجية وصفها توفر إمكانية لتقييم الردود وهمي في دوار الحركة بطريقة متعددة المتغيرات والتوقيت المناسب لتناول المخدرات وإدارة المعلومات. ومع ذلك، كان من الصعب للكشف عن ردود همي في دراسة أجريت 17. هذا قد يكون عائدا لمختلف الحقائق، الخطوات الحاسمة والقيود.
أولا، يمكن أن النساء أكثر عرضة للمؤثرات انتزاع الحركة المرض 15. أيضا، يمكن أن النساء والرجال يكون عرضة بشكل مختلف لطرق العلاج الوهمي حمل. على سبيل المثال، كانت النساء أكثر عرضة للإجراءات تكييف بافلوف إلى تفاقم الأعراض وكان الرجال أكثر عرضة لأعراض اقترح يزيد 16. وعلاوة على ذلك، يمكن أن يكون هناك تأثيرات تفاعلية مع الجنس مشارك والمجرب في 27،28. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار، ويجب أن يكون مدعوم من الدراسات للكشف عن مثل هذه التفاعلات.
ثانيا،نحن نفترض أن المحفزات من 5 أشواط مع مدة 2 دقيقة بسرعة 120 درجة / ثانية (20 طلقة في الدقيقة الواحدة) كانت قوية جدا، ولا يمكن أن تتأثر ضعيف العلاج بالاعشاب مثل الزنجبيل أو معلومات فقط. جميع المشاركين 64 ذكرت معتدلة إلى أعراض قوية على الرغم من أن ليس كل منهم أفادت أن يكون من أي وقت مضى حركة المرضى قبل، على سبيل المثال أثناء ركوب الخيل في السيارات، في الزوارق، أو ركوب الملاهي، وفقا لتقييم مع المرض حساسية استبيان الحركة (MSSQ) 29. وعلاوة على ذلك، فإن تقييم قابلية دوار الحركة لا تؤثر على أي من مقاييس النتائج في هذه الدراسة أو 17،18 لاحق. للتجربة لاحقة التحقيق تعليمات وهمي المحسنة، كنا دراسة تجريبية لتقييم السرعات المناسبة: مع سرعات أقل من 10 و 15 طلقة في الدقيقة الواحدة، وجدنا اختلافات كبيرة بين المجموعات 18.
ثالثا، الخطوة الأكثر أهمية هي تقييم للنتائج الفيزيولوجية ليعسر مع البويضة في هذه الدراسة. هذه الطريقة هي حساسة جدا للالتحف. بالتالي فقدان البيانات بسبب التسرب هي متكررة. لذلك، وإعداد المعدات وتصميم الدراسة والتدريس المشاركين دقيق حاسمة للحد من القطع الأثرية بسبب الحركات، التحدث، أو نفسا عميقا. هذا لا ينطبق فقط على تسجيلات EGG ولكن أيضا لتسجيلات كهربية (ECG) أو الأساليب الفسيولوجية الأخرى.
وبالنسبة للتطبيقات المستقبلية للتقييم متعدد المتغيرات الردود همي، يجب أن تؤخذ هذه النقاط الحرجة في الاعتبار ليس فقط عند التحقيق في دوار الحركة ولكن أيضا لأعراض أخرى مثل ألم أو المنخفضات. كما يمكن للمشاركين أن تكون عرضة بشكل مختلف لأنواع مختلفة من المحفزات والأعراض، على سبيل المثال بسبب الاختلافات بين الجنسين 30، أو بسبب تاريخها أعراض مختلفة وتجارب العلاج 31. وعلاوة على ذلك، فإن شدة الأعراض التي يسببها تلعب دورا في تجريبي وهمي الباحثين والفصل على دوار الحركة حيث الأعراض قوية يمكن أن يؤدي إلى نتائج غير متوقعة 17،18،25،26. لقد أظهرنا مؤخرا أن شدة الأساسية الدنيا من الأعراض يمكن أن تكون مؤشرا لاستجابات همي أعلى في الذراع وهمي من التجارب السريرية لعلاج الاكتئاب والاضطرابات النفسية الأخرى، والاضطرابات العصبية والألم (Weimer، K.، Colloca، L. وEnck، P.، تحت الطبع). في المقابل، كانت أحجام تأثير التسكين وهمي في الدراسات التجريبية أعلى مع المثيرات طويلة الأمد مقارنة مع المحفزات المؤلمة لمدة قصيرة (32). ولذلك، يجب النظر في نوع وشدة من المحفزات بدقة عند التخطيط لدراسة تجريبية لتسهيل الآثار وهمي.
وأخيرا، لتقييم نتائج التدابير متعدد المتغيرات من المهم أن تجد المتعلقات الفسيولوجية المناسبة للاستجابة همي أنه سيتم التحقيق باعتباره علامة موضوعية، مثل النشاط myoelectrical المعدة في الحركة المريضةنيس التي يمكن تقييمها مع تخطيط كهربية المعدة. في بعض الظروف الجهاز المستهدف ومقياس الفسيولوجية وفقا هم من السهل العثور على وتقييم، على سبيل المثال وظيفة القلب ECG مع وقياس ضغط الدم عند التحقيق الردود الوهمي التي تصاحب أدوية لارتفاع ضغط الدم 6، ولكن يمكن أن تكون أكثر تعقيدا في ظروف مثل الألم والاكتئاب. على سبيل المثال، وجد Eippert وزملاؤه ان همي تسكين يمكن أن تعمل على مستوى النخاع الشوكي كما أقدم مرحلة من مراحل معالجة الألم في الجهاز العصبي المركزي 33 التي يمكن أن يتم الكشف عن مع ارتفاع القرار وظيفية التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) فقط. يجب أن الدراسات المستقبلية التحقيق في الظروف التي سوف تفعيل وتعدل هذه الآلية. تقييمات موضوعية مهمة أيضا في ظروف رصدها بشكل رئيسي من قبل المريض وأفادت النتائج، مثل الاستبيانات في الاكتئاب، والتي يمكن أن تحيد كثيرا عن خبير تقييم النتائج 34 ويمكن أن يخضع لالتحيز. ديسpite هذه الحقيقة، والنتائج الموضوعية، مثل تقييم ذات الصلة مكافأة تفعيل العصبي هو فقط نادرا ما تستخدم 35. وفي الختام، فإن تقييم الردود وهمي من قبل نتائج متعددة المتغيرات تحسين فهمنا للتنبؤ وسطاء من الآثار همي والآليات النفسية والفسيولوجية الأساسية الخاصة بهم.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The publication of this study was supported by the Initial Training Network NEUROGUT funded by the European Commission under the Seventh Framework Programme (PITN-GA-2013-607652). We thank Jörg Schulte, Annamaria Maichle and Damaris Schrade for their help conducting the described studies, Jenna L. Scisco for her training in analyzing EGG data, and Sibylle Klosterhalfen for sharing her expertise in motion sickness research.
Materials
| Cleartrace electrodes | P.J. Dahlhausen & Co. GmbH, Köln, Germany | 2801700030 | Cutaneous electrodes for the EGG recording |
| Eye mask | (any eye mask) | To blindfold participants to reduce orientation | |
| Fast Fourier Transformation software | Custom software using Prime Factor FFT for Windows, version 3.03, Alligator Technologies, Costa Mesa, CA, USA | Software that analyzes EGG data in the frequency domain using an Fast Fourier Transfomation. | |
| Fetrode amplifier | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 2283FT | Cables with integrated active electrodes (Fetrode technology) (http://www.ufiservingscience.com/fetrode.html) |
| Ginger capsules | Grünwalder GmbH, Bad Tölz, Germany | Zintona PZN 3041933 | Capsules filled with ginger powder (http://www.gruenwalder.de/English/Products/Zintona/) |
| MP3-Player with earphones | (any MP3-Player with earphones) | To reduce the ability to orientate because of sound in the surrounding, and to provide a beep tone every 10 sec that instruct participants to move their head up and down (http://www.ufiservingscience.com/dat_logs.html) | |
| Placebo capsules | Capsules filled with starch | ||
| Protocol | Own protocol | Protocol to note head movements and rotation durations | |
| Rotation chair for medical use | Standart Instruments GmbH, Karlsruhe, Germany | Tornado | Custom made medical rotation chair with variable rotation speed and variable ramp acceleration/deceleration |
| Stopwatch | (any stopwatch) | ||
| Symptom ratings | Own symptom list (modified Graybiel scale) | 7-item symptom list to note symptoms on a scale from 0 = none to 5 = maximal | |
| UFI BioLogs | UFI, Morrow Bay, CA, USA | Model 3991 | Ambulatory data logger to record EGGs |
References
- Enck, P., Bingel, U., Schedlowski, M., Rief, W. The placebo response in medicine: minimize, maximize or personalize. Nat Rev Drug Discov. 12, 191-204 (2013).
- Kienle, G. S., Kiene, H. The powerful placebo effect: fact or fiction. J Clin Epidemiol. 50, 1311-1318 (1997).
- Benedetti, F., et al. Conscious expectation and unconscious conditioning in analgesic, motor, and hormonal placebo/nocebo responses. J Neurosci. 23, 4315-4323 (2003).
- Rohsenow, D. J., Marlatt, G. A. The balanced placebo design: methodological considerations. Addict Behav. 6, 107-122 (1981).
- Hrobjartsson, A., Gotzsche, P. C. Is the placebo powerless? An analysis of clinical trials comparing placebo with no treatment. N Engl J Med. 344, 1594-1602 (2001).
- Meissner, K., Ziep, D. Organ-specificity of placebo effects on blood pressure. Auton Neurosci. 164, 62-66 (2011).
- Elsenbruch, S., et al. Neural mechanisms mediating the effects of expectation in visceral placebo analgesia: an fMRI study in healthy placebo responders and nonresponders. Pain. 153, 382-390 (2012).
- Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K. M., Ingvar, M. Placebo and opioid analgesia– imaging a shared neuronal network. Science. 295, 1737-1740 (2002).
- Petrovic, P., et al. A prefrontal non-opioid mechanism in placebo analgesia. Pain. 150, 59-65 (2010).
- Reason, J. T. Motion sickness adaptation: a neural mismatch model. J R Soc Med. 71, 819-829 (1978).
- Probst, T., Schmidt, U. The sensory conflict concept for the generation of nausea. J Psychophysiol. , 34-49 (1998).
- Muth, E. R. Motion and space sickness: intestinal and autonomic correlates. Auton Neurosci. 129, 58-66 (2006).
- Stern, R. M. The psychophysiology of nausea. Acta Biol Hung. 53, 589-599 (1556).
- Klosterhalfen, S., Muth, E. R., Kellermann, S., Meissner, K., Enck, P. Nausea induced by vection drum: contributions of body position, visual pattern, and gender. Aviat Space Environ Med. 79, 384-389 (2008).
- Klosterhalfen, S., Pan, F., Kellermann, S., Enck, P. Gender and race as determinants of nausea induced by circular vection. Gend Med. 3, 236-242 (2006).
- Klosterhalfen, S., et al. Gender and the nocebo response following conditioning and expectancy. J Psychosom Res. 66, 323-328 (2009).
- Weimer, K., et al. Effects of ginger and expectations on symptoms of nausea in a balanced placebo design. PloS ONE. 7, e49031 (2012).
- Horing, B., et al. Reduction of motion sickness with an enhanced placebo instruction: an experimental study with healthy participants. Psychosom Med. 75, 497-504 (2013).
- Koch, K. L., Stern, R. M. . Handbook of Electrogastrography. , (2004).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Levine, M. E., Muth, E. R., Cacioppo, J. T., Tassinary, L. G., Berntson, G. Gastrointestinal Response. Handbook of Psychophysiology. , (2007).
- Davis, R. C., Garafolo, L., Gault, F. P. An exploration of abdominal potentials. J Comp Physiol Psychol. 50, 519-523 (1957).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Vasey, M. W. Electrogastrography: current issues in validation and methodology. Psychophysiology. 24, 55-64 (1987).
- Stern, R. M., Koch, K. L., Stewart, W. R., Lindblad, I. M. Spectral analysis of tachygastria recorded during motion sickness. Gastroenterology. 92, 92-97 (1987).
- Miller, K. E., Muth, E. R. Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness. Aviat Space Environ Med. 75, 227-234 (2004).
- Williamson, M. J., Thomas, M. J., Stern, R. M. The contribution of expectations to motion sickness symptoms and gastric activity. J Psychosom Res. 56, 721-726 (2004).
- Levine, M. E., Stern, R. M., Koch, K. L. The effects of manipulating expectations through placebo and nocebo administration on gastric tachyarrhythmia and motion-induced nausea. Psychosom Med. 68, 478-486 (2006).
- Aslaksen, P. M., Myrbakk, I. N., Hoifodt, R. S., Flaten, M. A. The effect of experimenter gender on autonomic and subjective responses to pain stimuli. Pain. 129, 260-268 (2007).
- Weimer, K., Enck, P., Klosterhalfen, S. Gender effects in placebo responses. Z Med Psychol. 19, 146-153 (2010).
- Golding, J. F. Motion sickness susceptibility questionnaire revised and its relationship to other forms of sickness. Brain Res Bull. 47, 507-516 (1998).
- Aslaksen, P. M., Bystad, M., Vambheim, S. M., Flaten, M. A. Gender differences in placebo analgesia: event-related potentials and emotional modulation. Psychosom Med. 73, 193-199 (2011).
- Hunter, A. M., Cook, I. A., Leuchter, A. F. Impact of antidepressant treatment history on clinical outcomes in placebo and medication treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol. 30, 748-750 (2010).
- Vase, L., Petersen, G. L., Riley, J. L., Price, D. D. Factors contributing to large analgesic effects in placebo mechanism studies conducted between 2002 and 2007. Pain. 145, 36-44 (2002).
- Eippert, F., Finsterbusch, J., Bingel, U., Büchel, C. Direct evidence for spinal cord involvement in placebo analgesia. Science. 326, 404 (2009).
- Rief, W., Nestoriuc, Y., Weiss, S., Welzel, E., Barsky, A. J., Hofmann, S. G. Meta-analysis of the placebo response in antidepressant trials. J Affect Disord. 118, 1-8 (2009).
- Nusslock, R., Young, C. B., Damme, K. S. Elevated reward-related neural activation as a unique biological marker of bipolar disorder: assessment and treatment implications. Behav Res Ther. , 0005-7967 (2014).
