Myh6 발기인 - 선택과 함께 ES-세포 프로그래밍을 바탕으로 설치류 심장 페이스 메이커 세포 집합체의 생성

용어 "아픈 부비동 증후군은"심장 맥박 조정기 시스템의 악화로 이어지는 여러 질병을 요약 한 것입니다. 그것은 병적 인 증상이 동 서맥, 동방 블록, 부비동 체포뿐만 아니라 빈맥 – 서맥 증후군을 포함한다. 이로써, "아픈 부비동 증후군"은 종종 심근 허혈, 심근 병증 심근염 또는 일반적으로 심장 질환을 수반한다. 현재 치료 방법은 전기 맥박 조정기의 주입을 기반으로합니다. 그러나,이 같은 감염과 배터리 고장 등의 위험 번호와 함께 간다. 전반적으로, 합병증의 발생률은 여전히​​ 환자가 인공 심장 박동기를 이식하는 데에 매우 높습니다. 내인성 박동기 반대로 더욱이, 이러한 장치는 호르몬 자극에 반응하지 않는다.

미래의 대안이되는 PSC를가 봉사 할 수 있었다 "생물학적 페이스 메이커"의 가용성에 의존 할 수있다적합한 셀룰러 소스와 어떤으로 또한 체외 약물 검사에 매우 유용 할 것입니다. 그러나, 큰 문제가 배아 체 (사채) 내에서 동 노드 세포의 매우 드문 모양에있다 – 이것은 일반적으로 ~ 0.5 % ^1을 초과하지 않는다.

이전에는 특정 심근 서브 타입을 향해 "앞으로 프로그래밍"등 관련 중배엽 – 별 후방 1 (MesP1) 및 NK2 전사 인자 궤적 5 (Nkx2.5) ^2와 별개의 조기 심장 혈관 전사 인자의 과발현을 통해 가능하다 것으로 ^{나타났다, 3.} 보통 크기와 동방 노드 (SAN)의 기능을 위해, T-박스 전사 인자 TBX3는 페이스 메이커 유전자 프로그램을 개시하고 SAN ^(4)의 분화를 제어하기 위해 도시 된, 결정적이다. 이는 기능상 박동기 세포의 모양을 개선하면서, 콘텐츠는 여전히 전체 cardiomyocytic 세포 집단 내에서 ~ 40 %를 초과하지 않았다.

따라서, 추가 Myh6 발기인 기반 항생제 선택 ⁵ 단계를 우리가 도입되었다. 체외 배양에 쥐 심장의 사람들과 비교를 근사 처음으로 체외에서 높은 증가 박동 주파수 (> 400 BPM)를 전시; 이것은 궁극적으로 아직 관찰되지 심근 집계 (iSABs ""유도 된 중국 – 심방 기관 ")에 리드 쥐의 심장 ^(6)에서 분리 된 동 결절 세포. 이소 프레 날린 관리에서 550 BPM 심지어 구타 주파수를 얻을 수있다. 특히, iSABs ^7을 분석하여 광범위한 생리에서 명백한 바와 같이 80 % 이상 기능 림프절 세포로 구성되어 있습니다. 최근, 다양한 접근이 직접 리 프로그래밍 ^(19)을 이용하여 상악동에게 결절 세포를 생성하기 위해, 표면 ^{(16, 17)에 대하여 설명} 하였다 소분자 약물 치료 ¹⁴ 또는 마커. 그러나, 이러한 방법 중 어느 것도 페이스 메이커 세포의 이러한 높은 순도 주도하지 않고 쥐에 가까운 주파수를 치고 그예술 iSABs에서 관찰.

또한, 자신의 자율 박동 활동을 잃었다 재배 성인 마우스 심실 조각의 생체 모델, iSABs는 슬라이스 조직으로 통합하여 자발적으로 활성 남아있는 견고하게 수축 ⁷ 심장 조각을 페이싱 할 수있다. 이 iSABs의 생성에 대한 자세한 프로토콜은이 문서에 설명되어 있습니다.