La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique de perturbation non-invasive du traitement neural de l'information et de mesurer son effet sur le comportement. Lorsque TMS interfère avec une tâche, il indique que la région du cerveau stimulée est nécessaire à l'exécution de la tâche normale, ce qui permet de relier systématiquement une des régions du cerveau à des fonctions cognitives.
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une technique de stimulation cérébrale sûre, non invasive qui utilise un électro-forte afin de perturber temporairement le traitement de l'information dans une région du cerveau, générant une courte durée "lésion virtuelle». Stimulation qui interfère avec l'exécution des tâches indique que la région du cerveau affectée est nécessaire pour effectuer la tâche normalement. En d'autres termes, contrairement aux méthodes de neuroimagerie telles que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) qui indiquent des corrélations entre le cerveau et le comportement, TMS peut être utilisé pour démontrer les relations causales cerveau et le comportement. En outre, en faisant varier la durée et l'apparition de la lésion virtuel, TMS peut également révéler l'évolution dans le temps de traitement normal. En conséquence, TMS est devenu un outil important en neurosciences cognitives. Avantages de la technique sur les études lésion déficit comprennent une meilleure précision spatio-temporelle de l'effet de la perturbation, la possibilité d'utiliser les participants que leur coopérationsujets de ntrol, et l'accessibilité des participants. Limitations comprennent auditif concurrente et stimulation somatosensoriel qui peuvent influer sur l'exécution des tâches, l'accès limité aux structures de plus de quelques centimètres de la surface du cuir chevelu, et l'espace relativement grand de paramètres libres qui doivent être optimisés pour que l'expérience de travailler. Les modèles expérimentaux qui donnent une attention particulière aux conditions de contrôle appropriées aident à répondre à ces préoccupations. Cet article illustre ces problèmes avec les résultats de TMS qui enquêtent sur les contributions spatiales et temporelles de la gyrus supra-marginal gauche (SMG) à la lecture.
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est un outil sûr et non invasif utilisé pour la stimulation du cerveau. Il utilise un courant électrique qui évolue rapidement dans une bobine conductrice de générer une forte, mais relativement focal, le champ magnétique. Lorsqu'elle est appliquée sur le cuir chevelu, le champ magnétique induit l'activité électrique dans le tissu cérébral sous-jacent, ce qui perturbe temporairement le traitement de l'information locale cortical. Cette interférence transitoire crée effectivement une courte durée "lésion virtuelle» de 1,2. Cette technique offre une méthode non-invasive pour l'élaboration des inférences causales cerveau et le comportement et l'enquête de la dynamique temporelle de ligne de neurones traitement de l'information chez les adultes sains et les patients neurologiques.
En interférant de manière sélective avec traitement cortical régional spécifique, TMS peut être utilisé pour établir des liens de causalité entre les régions du cerveau et des comportements spécifiques 3,4. Autrement dit, si la stimulation d'une zone corticale significativementaffecte les performances de la tâche par rapport aux conditions de contrôle appropriées, cela indique que la région stimulée est nécessaire pour effectuer la tâche normalement. Inférences causales de ce genre sont l'un des principaux avantages de la TMS sur les méthodes de neuroimagerie telles que l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ou la tomographie par émission de positons (TEP). Contrairement aux techniques de neuro-imagerie qui mesurent l'activité neuronale et en corrélation avec le comportement, TMS offre la possibilité de perturber neurones traitement de l'information et de mesurer ses effets sur le comportement. En ce sens, il ressemble plus à des analyses lésion déficit traditionnelle chez les patients atteints de lésions cérébrales, sauf que TMS est non-invasive et les effets sont temporaires et réversibles. TMS a également plusieurs avantages par rapport aux études de lésion. Par exemple, les effets de la stimulation sont généralement plus spatialement précise que les lésions d'origine naturelle, qui sont souvent de grande taille et très variables selon les patients. En outre, les participants peuvent être utilisés comme leurs propres témoins, thereby éviter la question des différences potentielles dans les capacités de pré-morbides entre les patients et les contrôles. Enfin, il ya suffisamment de temps pour la réorganisation fonctionnelle qui aura lieu au cours de TMS, ce qui signifie que les processus de récupération est peu probable de confondre les résultats 5. En d'autres termes, TMS offre un outil puissant pour étudier les relations causales cerveau et le comportement qui complète les techniques de corrélation tels que la neuro-imagerie fonctionnelle.
TMS peuvent également être utilisés pour étudier l'évolution dans le temps de traitement neuronal de l'information en utilisant de très courtes salves de stimulation et de faire varier le début de la stimulation 6. Typiquement, cela implique soit un TMS simple ou double impulsion délivrée à une région à différents points de temps dans un procès. Parce que l'effet d'une impulsion TMS individu se produit immédiatement et dure quelque part entre 5 et 40 ms 7-10, ce qui permet au chercheur de cartographie de la dynamique temporelle de l'activité neuronale régionale, y compris son onset, la durée, et de compenser 11,12. La durée de cette interruption limite la résolution temporelle de la technique à 10s de ms, soit environ un ordre de grandeur plus grossière que l'électroencéphalographie (EEG) et la magnétoencéphalographie (MEG). D'autre part, les horaires observés dans les études chronométriques TMS ont tendance à correspondre à ceux d'enregistrements neurophysiologiques envahissantes mieux que l'EEG et MEG 9,13. On peut supposer que c'est parce que l'EEG et MEG mesurer à grande échelle synchronie neuronale qui est à la traîne de la première apparition de l'activité 14. En outre, comme l'IRMf et la TEP, l'EEG et MEG sont des mesures de corrélation de l'activité de l'ensemble du cerveau alors que TMS chronométrique peut non seulement fournir des informations importantes sur la dynamique temporelle régionales, mais aussi sur la nécessité de la région pour un comportement donné.
Bien que TMS a été initialement développé pour étudier la physiologie du système de moteur 15, il a rapidement été adopté comme un outil précieux pour cognitive neurosciences. Une de ses premières utilisations en tant que technique "lésion virtuelle» était d'induire arrêt de la parole en stimulant le cortex frontal inférieur gauche 16-18. Les résultats ont confirmé l'importance de l'aire de Broca pour la production de la parole et a proposé une alternative potentielle à des tests de Wada pour déterminer la dominance de la langue suite à des interventions neurochirurgicales 16,19. Maintenant TMS est utilisé dans pratiquement tous les domaines de la neuroscience cognitive, y compris l'attention 20, mémoire 21, le traitement visuel 22, planification de l'action 23, faisant 24 décision, et le traitement du langage 25. Typiquement TMS induit soit à accroître le taux d'erreur ou des temps de réaction plus lent (RTS), qui sont tous deux pris comme indicateurs de relations causales entre le cerveau et le comportement 3,4. Certaines études utilisent TMS, tant dans son mode de lésion virtuelle et comme un outil de chronométrie. Par exemple, Pitcher et ses collègues 11 ont d'abord montré que répétitif TMS(SMTr) livrés à la surface de la face occipitale perturbé discrimination visage précis et ensuite utilisés chronométrique TMS pour déterminer que cet effet n'était présent lors de TMS a été livré à 60 et 100 ms, ce qui démontre que cette région particulière du cerveau traite l'information face-partie à un stade précoce stade de la reconnaissance de visage. Dans tous les exemples cités ici, est administré TMS "on-line", c'est-à-dire pendant l'exécution des tâches, de telle sorte que les effets de TMS sont immédiats et de courte durée (par exemple, les effets durent plus longtemps que la durée de stimulation). Cela contraste avec les TMS "off-line" qui implique soit de longues séries de faible stimulation de fréquence 21 ou de courtes rafales de stimulation à motifs 26 avant de commencer une tâche. En off-line TMS les effets durent bien au-delà de la durée de l'application TMS lui-même. Cet article se concentre exclusivement sur l'approche "en ligne".
Les premières étapes de la préparation de toute TMS experiment comprennent l'identification d'un protocole de stimulation et de choisir une méthode de localisation. Les paramètres de stimulation comprennent intensité, la fréquence et la durée des TMS et sont contraints par les exigences de sécurité définies internationalement 27,28. Chaque expérience TMS nécessite également une procédure de localisation adapté pour positionner et orienter avec précision la bobine sur le site de stimulation. La localisation peut être fondée sur l'espace norme coordonnées 29 ou: 10 – 20 système de localisation 30, mais en général, est personnalisé à chaque participant 31. Pour ces derniers, il ya beaucoup d'options qui incluent la stimulation de ciblage basées sur l'anatomie de chaque individu 32, de localisation fonctionnelle par IRMf 33 ou fonctionnellement localisation en utilisant le TMS 34. Le protocole présenté ici préconise localisation fonctionnelle avec TMS dans le cadre d'un protocole général pour des expériences en ligne TMS. Ensuite, un exemple illustratif de la manière dont est présentée TMS peut être utiliséd'enquêter sur les contributions techniques du gyrus supra-marginal gauche (SMG) à traitement phonologique en lecture.
Cet article présente un protocole pour l'évaluation de la causalité et l'implication temporelle des régions du cerveau dans les processus cognitifs à l'aide de TMS en ligne. Cette discussion souligne d'abord les étapes critiques pour la création d'un protocole de TMS succès et puis les limites qui doivent être pris en considération lors de la conception d'une expérience de TMS.
Parce que les protocoles TMS ont un grand nombre de paramètres libres, assurant les paramètres de stimulation optimale est une étape essentielle dans la préparation d'une expérience de TMS. Normalement, cela est réalisé par des essais pilotes vaste afin de déterminer la fréquence de stimulation, la durée, l'intensité, l'intervalle entre les essais et l'orientation de la bobine nécessaire pour produire des effets robustes. Pour créer une "lésion virtuelle» efficace de la fréquence doit induire un effet robuste qui couvre une assez grande fenêtre de temps pour englober le processus cognitif d'intérêt. En conséquence, la fréquence et la durée varient selon les études. De même, l'& #8220; intensité à droite "de la stimulation est celui qui assure le champ magnétique affecte le traitement de neurones dans la région du cerveau cible et ici le facteur principal est la distance à partir de la bobine vers le site de stimulation 51. De nombreuses études identifient l'intensité de la stimulation nécessaire pour produire une réponse motrice lors de la stimulation de la zone de la main cortex moteur primaire et l'utiliser pour normaliser l'intensité à travers les participants 52,53-55. Cette mesure, cependant, n'est pas un indice fiable de l'intensité optimale pour les zones non moteurs 42,51,56. Une autre option consiste à utiliser la même intensité pour tous les participants. L'intensité choisie doit être efficace dans toutes les matières pilotes après avoir expérimenté une gamme d'intensités de stimulation. En outre, l'orientation de la bobine est un paramètre important qui nécessite un examen. L'orientation de la bobine spécifique affecte la distribution du champ électrique induit au sein de la population neuronale stimulée et peut donc influencer behaportement. En général, les protocoles publiés peuvent fournir un point de départ qui est itérativement modifiée au cours de l'essai pilote en fonction de l'expérience spécifique. Souvent, cependant, les informations sur cette mise à l'essai est omis de la version finale du manuscrit, qui a pour effet regrettable de cacher certains aspects clés du processus de conception du protocole.
Le choix d'une procédure de localisation est également indispensable de veiller à ce que la stimulation est administrée au site optimal. Bien que de nombreuses études ont localisé avec succès des sites de stimulation utilisant des méthodes fondées anatomie qui ciblent un emplacement unique à travers différents participants 57,58, la personnalisation du site de stimulation pour chaque sujet réduit individuellement entre-sujet variance dans les résultats comportementaux rendement d'une méthode plus efficace 31. Ici, nous avons présenté une procédure de localisation fonctionnelle à base de TMS qui offre des avantages sur la localisation basée sur l'IRMf. Plus précisément, il permet d'éviter le problème des différentes distorsions spatiales soitentre IRMf (c.-à veines qui drainent 59) et TMS (c'est à dire, l'orientation des axones dans le champ magnétique de 6,60) qui peut aboutir à la même réponse neuronale étant localisée à différents endroits. En outre, il est bien connu que l'activation de l'emplacement exact des «pics» dans IRMf peut varier considérablement, rendant sous-optimale en tant que cible TMS 55,61. Même ainsi, une variété de procédures de localisation différents sont notoirement efficace, de sorte que le choix spécifique est moins important que pour que la méthode qui est utilisée fournit des effets fiables et reproductibles.
Bien que les données de l'expérience présentés ici utilisés des temps de réaction que la mesure dépend, il ya beaucoup d'autres options disponibles. Par exemple, certaines études utilisent exactitude place 9,12,62. Dans ces cas, l'exécution normale sans TMS est déjà en dessous des niveaux de plafond de sorte que la perturbation induite par la stimulation se reflète dans les scores de précision.D'autres études ont mesuré les effets de la stimulation sur les mouvements oculaires 63,64. Expériences en neurosciences cognitives plus avec TMS, cependant, utilisent des temps de réaction comme mesure dépendante 13,48,65,66. En règle générale, les effets sont de l'ordre de plusieurs dizaines de ms, soit environ un changement de 10% dans des temps de réaction 67. Quelle que soit la mesure dépendante utilisée doit être robuste et cohérente afin que des variations relativement faibles peuvent être facilement observés.
Comme toute technique expérimentale, TMS a des limites importantes qui doivent être considérés lors du choix de cette méthode. Les plus courants sont les suivants: i) la résolution spatiale des TMS, ii) les effets non spécifiques associée à la stimulation, et iii) les aspects de sécurité de la méthodologie. Tout d'abord, TMS a une profondeur limitée de stimulation car le champ magnétique réduit l'intensité du plus loin qu'il est de la bobine. Par conséquent, il est plus efficace de stimuler les régions du cerveau près du cuir chevelu (~ 2 – 3 cm) 68,69 </sup> Et est inefficace pour stimuler les structures profondes du cerveau. En conséquence, les seules régions directement accessibles au TMS sont limités à l'enveloppe corticale, bien que les différents enroulements formés sont développés pour atteindre les régions plus profondes telles que les noyaux gris centraux 69. TMS a également une résolution spatiale d'environ 0,5 à 1 cm 47,70-72. Ainsi, la méthode ne peut être utilisée pour étudier les contributions fonctionnelles de structures spatiales à grains fins tels que des colonnes corticales.
Une deuxième limite de TMS est que la stimulation introduit des effets simultanés secondaires sensorielles en raison du champ magnétique en mutation rapide. Plus particulièrement, chaque impulsion magnétique est accompagné par un clic sonore et une sensation de taraudage. Par conséquent TMS peut être inapproprié pour certaines expériences auditives ou somesthésiques où ces effets secondaires peuvent interférer avec l'exécution des tâches. Notez, cependant, que la ligne TMS a été utilisé avec succès dans des expériences auditives 73,74 </sup> et est donc possible, dans au moins certaines tâches. Une autre considération est que l'intensité des effets sensoriels diffère selon les endroits de la tête. Par exemple, la stimulation qui est administrée à un endroit près de l'oreille retentit plus fort que les emplacements plus loin. De même plusieurs emplacements ventrales sur la tête produisent plus la contraction musculaire que les zones dorsales 75,76. Parce que ces différences entre les sites peuvent induire confond expérimentales, il est important d'utiliser soit un site de contrôle avec des effets secondaires similaires au site principal comme homologues controlatéraux 77 ou inclure les conditions de contrôle / tâches qui ne puisent pas dans le processus d'intérêt 24,62 , 73,78,79.
Enfin, les considérations de sécurité doivent toujours être pris en compte lors de la conception des expériences de TMS car cela peut potentiellement induire une syncope et saisies 27. Pour minimiser ce risque, des lignes directrices internationalement reconnues pour l'intensité de la stimulation, la fréquence et la durée exists, ainsi que pour le nombre total d'impulsions et les intervalles entre les essais 27,28. Protocoles qui restent dans ces lignes directrices sont censées être sans danger pour les participants neurologiquement normaux. Il est à noter, cependant, que ce sont encore incomplètes et que, souvent, de nouveaux protocoles de TMS sont introduits qui prouvent également sans danger. En général, les données suggèrent que lorsque les lignes directrices publiées sont suivies, TMS est une procédure sûre et sans effets secondaires dangereux. Une des conséquences de ces limites, cependant, est que les protocoles de comportement souvent besoin d'être ajustée avant qu'ils ne puissent être utilisés avec TMS. Ceci a des implications pour plusieurs aspects de la conception, y compris la durée de l'expérience, le nombre d'essais, le nombre de conditions et de sites de stimulation qui peuvent être testés. Certaines de ces limitations peuvent être surmontées en divisant l'expérience dans des sessions distinctes, telles que tester différents sites de stimulation à des jours différents. Dans ces cas, il est important de veiller à ce que la localisationet les essais d'un site sont effectuées dans la même session. Ceci minimise la variance expérimentale en maximisant la précision de ciblage. Lorsque vous décidez d'utiliser une ou plusieurs séance d'essais, la limitation fondamentale est la sécurité des participants – en particulier, la quantité de stimulation qui est sûr en une seule séance. La stimulation totale exige une familiarisation, la pratique, la localisation (si vous utilisez TMS), et l'essai, potentiellement sur plusieurs sites, et dépend essentiellement du nombre d'essais par condition. Lorsque ce chiffre dépasse les lignes directrices pour une seule session, il est nécessaire de briser l'expérience en plusieurs sessions, effectué au moins 24 heures d'intervalle. Il ne sont pas des règles strictes et rapides concernant le nombre minimum d'essais nécessaires pour les expériences de TMS, mais comme toute expérience, ceux-ci peuvent être calculées en utilisant les calculs de puissance standard basées sur la taille de l'effet, la variance, niveau α (généralement 0,05) et souhaitées sensibilité. Souvent estimations raisonnables del'ampleur de l'effet et de la variance sont disponibles à la suite de la mise à l'essai extensif fait pour optimiser le protocole expérimental.
En résumé, TMS est devenu un outil important avec de larges applications à la neuroscience cognitive. Cet article fournit un protocole de base pour ligne TMS en conjonction avec une tâche comportementale pour l'étude des relations cerveau-comportement causalité fois en mode «lésion virtuelle» et aussi un outil chronométrique pour explorer la dynamique temporelle de traitement de l'information neuronale régionale spécifique.
The authors have nothing to disclose.
Les auteurs n'ont aucun remerciements.
1) Magstim Rapid2 stimulator (Magstim, Carmarthenshire, UK) | |||
2) 70-mm diameter figure-of-eight coil | |||
3) Brainsight frameless stereotaxy system (RogueResearch, Montreal, Canada) | |||
4) Polaris Vicra infrared camera (Northern Digital, Waterloo, ON, Canada) |