Meten Frailty bij HIV-geïnfecteerde individuen. Identificatie van Frail patiënten is de eerste stap naar Verbetering en omkering van Frailty
Summary
Frailty syndrome is commonly seen in the aged and reflects multi-system physiological change. However, with reduced functional reserve and resilience frailty is also known to be common in the HIV infected population. This study outlined an easily administered screening test to identify HIV patients with frailty. When significant components of frailty are identified, clinicians will be able to focus on amelioration of the problem and promote reversion to the pre-frail state.
Abstract
Een eenvoudige, gevalideerde protocol bestaande uit een batterij van testen beschikbaar zijn voor oudere patiënten met kwetsbaarheid syndroom te identificeren. Dit syndroom van verminderde reserve en weerstand tegen stressoren stijgt de incidentie met toenemende leeftijd. Bij ouderen kan broosheid een stapsgewijze verlies van functie van niet-teer om pre-teer om broos na te streven. We bestudeerden broosheid bij HIV-geïnfecteerde patiënten en vond dat ~ 20% zijn broos met de Gebakken fenotype met behulp van strenge criteria ontwikkeld voor de ouderen 1,2. Bij HIV-infectie treedt het syndroom op jongere leeftijd.
HIV patiënten gecontroleerd 1) onbedoeld gewichtsverlies, 2) traagheid bepaald door loopsnelheid, 3) zwakte zoals gemeten met een dynamometer handgreep, 4) uitputting van responsies op een depressie schaal, en 5) lage fysische activiteit werd bepaald door het beoordelen hoeveel kilocalorieën in een week tijd. Pre-broosheid was aanwezig met elk twee van de vijf criteria en broosheid aanwezig was als enige drie vande vijf criteria waren abnormaal.
De test duurt ongeveer 10-15 minuten in beslag en ze kunnen door de medische assistenten worden uitgevoerd tijdens routine bezoeken aan de kliniek. Testresultaten worden gescoord door te verwijzen naar standaard tabellen. Begrijpen welke van de vijf componenten bijdragen aan de kwetsbaarheid bij een individuele patiënt kan kan de arts relevante onderliggende problemen aan te pakken, waarvan er veel niet duidelijk in routine HIV kliniek bezoeken.
Introduction
De Centers for Disease Control projecten die meer dan de helft van de HIV-1 geïnfecteerde personen in de Verenigde Staten over de leeftijd van 50 jaar zal zijn in het jaar 2015. De toenemende levensverwachting van HIV-1 geïnfecteerde patiënten heeft geleid tot een onverwachte toename van veroudering gerelateerde co-morbiditeit, het plaatsen van HIV-positieve ouderen met een verhoogd risico op morbiditeit en mortaliteit. Een belangrijk voorbeeld hiervan is de recent beschreven syndroom van fragiliteit, die een belangrijke rol kunnen spelen in versnelde veroudering van HIV-1 geïnfecteerde volwassenen. 3-7
Frailty is in de leeftijd gedefinieerd als een biologische syndroom van verminderde reserve en weerstand tegen stressoren, als gevolg van de cumulatieve daling van fysiologische systemen en vaak vordert in een stapsgewijze functionele achteruitgang in de tijd. De klinische betekenis van kwetsbaarheid is dat het syndroom wordt beschouwd als een hoog risico staat, voorspellend voor nadelige gezondheidseffecten zoals verminderde functie en mobiliteit, hospitalization en dood. 8 Talrijke studies in de afgelopen 10 jaar hebben geprobeerd kwetsbaarheid beoordelen verschillende populaties. Fried et al.. Studeerde broosheid bij mannen en vrouwen ouder dan 65 jaar die werden geïncludeerd in een cardiovasculair onderzoek. 2 Hun definitie van kwetsbaarheid werd gevalideerd in een studie van veroudering vrouwen. 9 Wijzigingen van hun definitie zijn gebruikt in andere studies, waaronder HIV-1 geïnfecteerde individuen. 4-7 Fried et al.. beschreef een zwakke fenotype dat zelfs bij het ontbreken van een handicap of co-morbiditeit bleek dat 7% van de bevolking ouder dan 65 jaar zijn broos dat 20-26% ouder dan 80 jaar oud waren kwetsbaar. 2 zwakheid kan een primaire bevinding, maar ook een secundaire diagnose als gevolg van een acute gebeurtenis of co-morbiditeit zoals maligniteit, atherosclerose, infectie (HIV), of depressie. 10 Ook andere factoren die bijdragen aan de kwetsbaarheid bij HIV-patiënten, bijvoorbeeld, intraveneus drugsgebruik,behoeftigheid en geestesziekten.
Frailty is gevonden in HIV-1 geïnfecteerde patiënten op jongere leeftijd dan niet-HIV-geïnfecteerde patiënten. 4 Older HIV-1 geïnfecteerde individuen vaak aanwezig met meer ernstige ziekte HIV en hebben een kortere overlevingstijd dan jongere mensen, vaak omdat ze niet gediagnosticeerd tot zeer laat in het ziekteproces. 11 Een andere reden kan zijn dat oudere patiënten meer comorbide ziekten interactie met HIV-1. Oudere HIV-1 geïnfecteerde individuen zijn beschreven als frailer dan leeftijd gematchte controle personen zonder hiv-1-infectie. 4
Klinische meting van fragiliteit in HIV-1 geïnfecteerde patiënten is belangrijk als broosheid reversibel kan zijn in een vroeg stadium (bijvoorbeeld interventies om te keren deconditionering, eiwit-energie ondervoeding, depressie, vitamine D-deficiëntie en andere broosheid verwante aandoeningen) voordat uitgeputte reserves bereiken een kritisch drempelwaarde leidt totonomkeerbare kwetsbaarheid en functionele achteruitgang.
Protocol
Representative Results
Discussion
Previous studies of HIV and frailty: Two retrospective studies by Desquilbet et al. assessed frailty in a cohort of men who have sex with men from the Multicenter AIDS Cohort Studies (MACS). Both studies used a shortened definition of frailty containing fewer criteria than did our study. The first study compared frailty in HIV-1 infected men in the pre-treatment era to a control group of HIV uninfected men.4 There were similar rates of frailty in HIV+ men older than 55 years and HIV- men older than 65 years; frailty was found to occur earlier in HIV-1 infected men. Our study had similar findings of an earlier occurrence of frailty phenotype, but we obtained higher rates of frailty compared with MACS, possibly because our use of the full Fried frailty criteria versus surrogate administrative data, but also because of the different population of patients in our study.
Another study by Desquilbet et al. evaluated CD4 cell count and HIV viral load as predictors of frailty in HIV+ men and found that lower CD4 cell counts and viral loads of more than 50,000 copies of RNA were significantly associated with frailty.5 Also the prevalence of frailty declined in the era of ART. Despite differences in measuring frailty and in population characteristics our study concluded like Desquilbet et al. that a low CD4 cell count is significantly associated with frailty and that patients on long-term ART have less likelihood of developing frailty.1 Premature occurrence of prevalence of frailty, shorter duration of ART, more co-morbidities and lower CD4 count were associated with frailty in both studies, but we did not find a strong association between psychiatric diagnosis and frailty. We found a positive relationship between length of ART and not being frail (Figure 1).
Our findings of frailty in HIV patients: Our initial hypothesis that age was not significantly important when measuring frailty of patients with low CD4 cell counts was confirmed. Frailty is likely more causally related to the inflammatory state and profound immunosuppression found in many patients with low CD4 cell counts. Many of these patients had a history of recently treated opportunistic infections. Because of these observations we propose that an active diagnosis of AIDS (CD4 cell count <200 cells/μl) is a significant co-morbidity itself and significantly predisposes patients to being frail. All of our frail patients had at least one co-morbidity besides HIV itself. Our frail patients <50 years had significantly fewer co-morbidities than the frail population >50 years, though in comparison, the younger people had a lower CD4 cell count.
Our other hypothesis was that frailty may be temporary in younger patients with low CD4 cell counts and may revert when CD4 cell counts improve. We were limited by the low number of patients and this hypothesis could not be proven, but it was a likelyexplanation for the small number of patients in which reversal was demonstrated (Table 1). Longer antiretroviral treatment was found to be protective for frailty (Figure 1). This fact on its own would support the recommendations of starting ART at higher CD4 counts and continuing ART without any treatment breaks. We believe that the main reason by which length of ART treatment was shown to be protective for frailty is that patients on long term treatment are more likely to have better control of co-morbidities as well as HIV and less likely to be frail.
In conclusion we have observed an association between low CD4-cell counts and frailty, which is not affected by age, viral load or the presence of co-morbidities. Effective treatment with ART plays a protective role against frailty, reinforcing the importance of effective ART. Early implementation of ART in the care of HIV patients may protect against frailty. Though not tested in our study, future research should address other interventions known to reverse frailty in the aged including treating deconditioning, protein-energy malnutrition, depression, and vitamin D deficiency.
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
References
- Ianas, V., Berg, E., Mohler, M. J., Wendel, C., Klotz, S. A. Antiretroviral therapy protects against frailty in HIV-1 infection. J. Int. Assoc. Physicians AIDS Care. , (2012).
- Fried, L. P., Tangen, C. M., et al. Frailty in older adults: evidence for a phenotype. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 56 (3), M146-M156 (2001).
- Effros, R. B., Fletcher, C. V., et al. Aging and infectious diseases: workshop on HIV infection and aging: what is known and future research directions. Clin. Infect. Dis. 47 (4), 542-553 (2008).
- Desquilbet, L., Jacobson, L. P., et al. HIV-1 infection is associated with an earlier occurrence of a phenotype related to frailty. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 62 (11), 1279-1286 (2007).
- Desquilbet, L., Margolick, J. B., et al. Relationship between a frailty-related phenotype and progressive deterioration of the immune system in HIV-infected men. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 50 (3), 299-306 (2009).
- Onen, N. F., Agbebi, A., et al. Frailty among HIV-infected persons in an urban outpatient care setting. J. Infect. 59 (5), 346-352 (2009).
- Terzian, A. S., Holman, S., et al. Factors associated with preclinical disability and frailty among HIV-infected and HIV-uninfected women in the era of cART. J. Womens Health (Larchmt). 18 (12), 1965-1974 (2009).
- Ahmed, N., Mandel, R., Fain, M. J. Frailty: an emerging geriatric syndrome. Am. J. Med. 120 (9), 748-753 (2007).
- Bergman, H., Ferrucci, L., et al. Frailty: an emerging research and clinical paradigm–issues and controversies. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 62 (7), 731-737 (2007).
- Bandeen-Roche, K., Xue, Q. L., et al. Phenotype of frailty: characterization in the women’s health and aging studies. J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 61 (3), 262-266 (2006).
- Wilson, J. F. Frailty–and its dangerous effects–might be preventable. Ann. Intern. Med. 141 (6), 489-492 (2004).
- Martin, C. P., Fain, M. J., Klotz, S. A. The older HIV-positive adult: a critical review of the medical literature. Am. J. Med. 121 (12), 1032-1037 (2008).
- Taylor, H. L., Jacobs, D. R., et al. A questionnaire for the assessment of leisure time physical activities. J. Chronic Dis. 31 (12), 741-755 (1978).
- Radloff, L. The CES-D Scale: A self-report depression scale for research in the general population. Applied Psychological Measurement. 1 (3), 385-401 (1977).
