In questo protocollo, una nuova applicazione di discriminazione profumo è descritto. Il compito Dig è un compito ragionevolmente economico che può essere utilizzato per valutare la cognizione frontalmente-mediata dopo danno cerebrale.
Il deficit cognitivo è la causa più frequente di disabilità nell'uomo dopo danno cerebrale, ma i compiti comportamentali utilizzati per valutare la cognizione in modelli di roditori di danno cerebrale è carente. Prendendo in prestito dalla letteratura operante nostro laboratorio utilizzato un paradigma di base discriminazione profumo 1-4 al fine di valutare i deficit nei ratti frontalmente-feriti. In precedenza abbiamo brevemente descritto il compito Dig e ha dimostrato che i topi con danni cerebrali frontale mostrano gravi deficit attraverso più test con il compito 5. Qui vi presentiamo un protocollo più dettagliato per questo compito. I ratti vengono posti in una camera e possono discriminare tra due sabbie profumati, una delle quali contiene un rinforzo. Il processo termina dopo il ratto sia discrimina correttamente (definito come scavare nella sabbia corretta profumato), discrimina in modo non corretto, o 30 trascorre sec. I ratti che discriminano correttamente possono recuperare e consumare il rinforzo. I ratti che discriminate erroneamente vengono immediatamente rimossi dalla camera. Questo può continuare attraverso una varietà di inversioni e profumi nuovi. L'analisi primaria è la precisione per ogni abbinamento profumo (percentuale cumulativa corretta per ogni profumo). I risultati generali del compito Dig suggeriscono che si tratta di una semplice preparazione sperimentale in grado di valutare i deficit nei ratti con danno bilaterale frontale corticale rispetto ai ratti con danno parietale unilaterale. Il compito Dig può essere facilmente incorporato in una batteria di test esistente cognitiva. L'uso di più compiti come questo può portare ad analisi più accurate di lesioni frontale seguente funzione, che può portare ad opzioni terapeutiche per il trattamento. Tutti gli usi degli animali è stata effettuata conformemente ai protocolli approvati dalla cura degli animali e del Comitato Istituzionale uso.
Danni cerebrali derivanti da trauma cranico (TBI) e di ictus è una delle principali cause di morte e disabilità negli Stati Uniti. Insieme, questi disturbi risultato in un totale di circa 2,5 milioni di incidenti, con quasi 500.000 con conseguente morte o menomazione 6-7. Nonostante questo tributo pesante sulla società, pochi trattamenti sono stati sviluppati per il trattamento sia TBI o ictus. In una certa misura, la mancanza di opzioni di trattamento disponibili può essere attribuito alle scarse valutazioni comportamentali di nuovi farmaci e terapie 8. In particolare, vi è una mancanza di compiti di valutare con precisione e sensibilità gli effetti dei trattamenti sui deficit cognitivi varie seguenti lesioni cerebrali in letteratura preclinico. Attualmente la maggior parte delle valutazioni cognitive che vengono eseguite valutare la memoria spaziale utilizzando un compito labirinto come il Morris water maze 9. Ci sono diverse ragioni per questa mancanza di test compreso il tempo necessario percompletamente caratterizzare e valutare i deficit cognitivi, della forte dipendenza su di costose attrezzature e le competenze per utilizzare le attività operante, e la velocità con cui queste valutazioni possono essere eseguite. A tal fine, abbiamo adattato un semplice compito di discriminazione profumo, il compito Dig, per valutare lesioni cerebrali seguente cognizione. Il compito Dig è progettato per essere un buon mercato, strumento rapido ed efficace per la valutazione cognitiva lesioni cerebrali seguente disfunzione da un trauma cranico o ictus.
Il compito Dig si basa sui principi di base operante di apprendimento e il processo decisionale. Poiché è solo una scelta di due paradigma decisione, questa operazione rappresenta uno dei più semplici discriminazioni che possono essere fatte. Nel protocollo di seguito i dettagli per l'impostazione del compito, nonché la metodologia di formazione sarà descritto. Abbiamo trovato che questo compito è più forte al momento di valutare i deficit cognitivi frontalmente-mediata rispetto al deficit parietali unilaterali, tuttavia, deve ancora essere testata in un modello didanno ippocampale 5. Idealmente, questo compito sarebbe adatta per valutare l'efficacia di un trattamento o la terapia per il recupero dei deficit frontali a seguito di un infortunio. Tuttavia, è possibile che con modifiche questo compito potrebbe anche essere usato per esplorare più complessa decisionale comportamento come impulsività e corrispondenza generalizzata.
In questo video, abbiamo mostrato come l'attività Dig può essere condotta utilizzando relativamente a basso costo, i materiali e con una certa esperienza, il test può essere condotto abbastanza rapidamente (~ 10 min / animale). Questo permette il compito di essere facilmente incorporati in batterie di test esistenti per TBI, lesioni cerebrali ictus, ed altri. Il compito Dig è anche robusto, in quanto in grado di valutare diversi aspetti della cognizione, comprese le valutazioni di apprendimento precedente, inversioni, e nuove acquisizioni (ad esempio, set shifting). Soprattutto, il compito Dig ha dimostrato di essere efficace nella valutazione della funzione frontale dopo danno cerebrale. In aggiunta, un paradigma scavo simile è stata utilizzata per studiare trasferimento di valore in ratti dopo danno ippocampale 4, e quindi potrebbe facilmente essere studiato dopo TBI.
I vantaggi principali di attività come questa sono la capacità di valutare altre forme di conoscenza di quello che è di solito testato in stallone più lesioni cerebraliIES. Esiste attualmente una mancanza di compiti semplici e rapidamente acquisiti per valutare la cognizione frontalmente-mediato dopo danno cerebrale. Nel campo della TBI sperimentale, vi è una forte dipendenza labirinti come la valutazione unica della cognizione 9. La discriminazione e comportamento di scelta sono aspetti importanti del frontale-mediata conoscenza che devono essere valutati dopo danni cerebrali. Queste sono state studiate sotto molti paradigmi diversi (ritardato matching-to-campione, rinforzo differenziale di bassa velocità di risposta, sforzo processo decisionale basato, etc) nel campo dell'analisi sperimentale del comportamento, ma mancano studi di lesioni cerebrali 14-16. Lo sviluppo di nuove terapie per il trattamento del danno cerebrale richiede la convalida in modalità multiple di sensoriali, motori, e la funzione cognitiva. Operazioni come questa potrebbe diventare di vitale importanza per valutare appieno la funzione cognitiva in trattamento terapeutico.
Mentre il re compito Digpresenta un passo nella direzione giusta per valutare la funzione cerebrale dopo la lesione, ci sono ancora limiti ad essa. Esso è destinato a essere semplice da costruire, gestire e analizzare, ma questo significa che ci sono dei limiti superiori a ciò che si può misurare. Attualmente, due scelte sono tutto ciò che può essere valutata sotto il paradigma dato. Inoltre, l'attività Dig non è abbastanza sensibile per gestire altri aspetti della disfunzione frontale, come impulsività, che possono interferire con un animale capacità decisionale.
Mentre il compito Dig ha dimostrato di avere successo per noi nella valutazione danno cerebrale negli animali giovani, ci sono ancora diverse cose che possono essere fatte con il compito di perfezionare e migliorare. Questi includono valutazione popolazioni particolari (età, sesso, ceppo), confrontandola direttamente ai paradigmi operante è adattato da, effettuare un confronto diretto di questa attività con altre attività che valutano la disfunzione frontale dopo un trauma, ed esplorare additional modi per analizzare e confrontare i dati generati dal compito. Questo compito è progettato per affrontare alcuni dei problemi nel nostro campo collaudando la funzionalità frontale in vari modi dopo danno cerebrale. Tuttavia, un compito non è possibile misurare tutti i processi cognitivi che sono colpiti da una lesione cerebrale. Pertanto, sosteniamo che la gente continuerà a sviluppare e migliorare le attività, come quello descritto in questo protocollo una più accurata valutazione carenze funzionali dopo lesioni cerebrali. In questo modo, siamo in grado di aumentare l'efficacia di sviluppo dei farmaci e la terapia per lesioni cerebrali, valutando tra più misure.
The authors have nothing to disclose.
Il finanziamento per questo progetto è stato fornito dai fondi ARRA dal NINDS concessione NS045647.
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
EQUIPMENT | |||
Operant Chamber | Med Associates | ENV-008CT | Amount: 1 Standard operant chamber, no external devices. |
Plexiglas | Local Hardware Store | N/A | Amount: 1 sheet Cut into proper size to fit into chamber. |
PVC Pipe End Caps | Local Hardware Store | N/A | Amount: 2 / scent cup setup. |
REAGENTS | |||
Sand | Local Hardware Store | ||
Various Spices | Local Grocery Store | ||
Reinforcer | Local Grocery Store | ||
*Equipment is listed for construction per chamber. |