リドル症候群は、腎臓の機能単位であるネフロンの上皮ナトリウムチャネルの過剰活性を特徴とする遺伝的に遺伝する高血圧症です。この活性化により、ナトリウムの再吸収が増加し、カリウムが過剰に排泄されます。これに対抗するために、アミロライドなどのカリウム保持性利尿薬が使用されます。それらは、これらのナトリウムチャネルをブロックすることによって機能し、それによって上皮細胞へのナトリウムの流入を減らし、尿中のカリウムの損失を最小限に抑えます。その結果、尿細管液中のナトリウム濃度が上昇し、水分の排泄が促進され、血液量と血圧が低下します。高血圧は、腎臓のβ1受容体の過剰作用や副腎による過剰なアルドステロン産生によっても発生することがあります。アルドステロンは腎臓内のミネラルコルチコイド受容体（MR）に結合して複合体を形成し、核に入り、内腔上皮ナトリウムチャネルや側底側ナトリウムカリウムポンプなどのアルドステロン誘導性タンパク質の過剰発現を引き起こします。これらのタンパク質は、血流へのナトリウム輸送と血流からのカリウムの輸送を制御するのに重要であり、血液量と圧力の増加につながります。カリウム保持性アルドステロン拮抗薬利尿薬はこれらの受容体に結合し、複合体が核に入るのをブロックし、アルドステロン誘導性タンパク質の発現と活性を低下させます。その結果、血中のナトリウムイオン濃度が低下し、カリウムの損失を引き起こすことなく血液量が減少します。ただし、サイアザイド利尿薬やループ利尿薬などの他の種類の利尿薬は、高血圧治療に効果的であるにもかかわらず、低カリウム血症または低カリウム値を引き起こします。したがって、高血圧を効果的に治療しながらカリウムレベルを維持するために、カリウム保持性利尿薬がこれらの薬剤と組み合わせられることがよくあります。
