サイアジド利尿薬は、分子構造にベンゾチアジアジン環系を特徴とするスルホンアミド誘導体です。この構造に基づいて、サイアジド系利尿薬は、サイアジド系利尿薬とサイアジド系利尿薬の ２つのグループに分類できます。ヒドロクロロサイアジドやクロロサイアジドなどのサイアジド系利尿薬は、スルホンアミド基が結合したベンゾチアジアジン骨格で構成されています。クロルタリドンやインダパミドなどのサイアジド様利尿薬は、サイアジド環を欠いていますが、サイアジド系利尿薬と同様の薬理学的特性を示します。サイアザイド系利尿薬の主な作用機序には、ネフロン内の遠位尿細管の内側を覆う上皮細胞の管腔膜上のナトリウム塩化物共輸送体の阻害が含まれます。この相互作用により、ナトリウムイオンと塩化物イオンが細胞膜を通過して輸送されることが妨げられ、血流への再吸収が減少します。内腔内のイオンはより多くの水を引きつけ、利尿と尿排泄量の増加を引き起こします。この尿量の増加により血液量が減少し、心拍出量が減少し、血圧が低下します。さらに、サイアジドは血管平滑筋細胞へのカルシウム流入を間接的に減少させ、筋肉の弛緩を促進し末梢抵抗を減少させ、さらに血圧を低下させます。有意な利尿効果を達成するには、サイアザイド系利尿薬が尿細管内腔に排泄されなければなりません。しかし、糸球体濾過率の低下や尿細管分泌の低下など、腎機能に障害のある患者では、その有効性が低下します。
