Agentes inotrópicos positivos são comumente usados como primeira linha de tratamento para insuficiência cardíaca. Um desses agentes é a digoxina, derivada do gênero Digitalis, conhecida há séculos, mas efetivamente utilizada desde 1785. No entanto, esses glicosídeos cardíacos podem ter efeitos potencialmente tóxicos devido ao seu mecanismo de ação, que envolve a inibição da Na+/K+–ATPase e aumento da contratilidade. A digoxina é absorvida por via oral e distribuída em vários tecidos, incluindo o SNC. Tem meia-vida longa e não é extensivamente metabolizada, permitindo ajustes posológicos em pacientes com insuficiência renal. Além de seus efeitos cardíacos, a digoxina também pode ter funções adicionais em órgãos como sistema imunológico, crescimento celular, diferenciação, apoptose e metabolismo de carboidratos. Os glicosídeos cardíacos exercem efeitos inotrópicos positivos, aumentando as concentrações de cálcio nas células cardíacas e inibindo a Na+/K+–ATPase. No entanto, eles também podem ter efeitos elétricos, como alterar potenciais de ação e potencialmente levar a arritmias. Autonomicamente, eles têm efeitos parassimpatomiméticos e aumentam o fluxo simpático. Manifestações tóxicas dos glicosídeos cardíacos podem ocorrer em tecidos extracardíacos, incluindo o trato gastrointestinal, o sistema nervoso central e outros tecidos excitáveis. Os níveis de potássio desempenham um papel crucial nas suas interações, pois níveis baixos podem inibir as ações inibidoras de enzimas dos glicosídeos cardíacos e aumentar a automaticidade cardíaca. A hipercalcemia aumenta o risco de arritmias induzidas por digitálicos, enquanto o magnésio tem o efeito oposto.
Além da digoxina, outros agentes inotrópicos positivos tratam a insuficiência cardíaca. Bipiridinas como milrinona, agonistas dos receptores beta-adrenérgicos como a dobutamina, a istaroxima, o levosimendan e o omecamtiv mecarbil, têm diferentes mecanismos de ação e efeitos terapêuticos. No entanto, seu uso é cuidadosamente considerado devido aos seus potenciais efeitos adversos e janelas terapêuticas estreitas. O monitoramento cuidadoso dos eletrólitos séricos é essencial para minimizar o risco de arritmias. Em geral, o tratamento para toxicidade por glicosídeos cardíacos envolve a interrupção da medicação. Arritmias graves podem necessitar de tratamentos ativos como atropina ou marca-passo temporário para bradycardia ou infusão de potássio para arritmias ventriculares rápidas ou hipocalemia. O antídoto é a imunoterapia anti-digoxina.
