10.8:
负调节分子
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有几种蛋白质对细胞周期进行负调节 从而在细胞准备好之前 阻止复制行为的发生 在G1阶段 如果一个细胞的DNA被破坏 在细胞转化进入S阶段之前 蛋白P53会集合酶对DNA进行修复 P53也会刺激 CDK抑制因子的产物P21 P21与CDK细胞周期蛋白复合物绑定 抑制它们的活动从而抑制细胞周期 如果DNA受损过大而无法恢复 P53可以促进细胞凋亡 从而阻止受损DNA的复制 另一个蛋白质 视网膜母细胞瘤 或简称Rb 可以通过与转录因子结合从而减慢细胞周期 例如与E2F结合从而阻断基因转录 从G1到s阶段的必需品 一旦细胞成长到足够分裂的大小 Rb被磷酸化而变得不再活跃 E2F得到释放 这些基因可以被转录 并转译成S阶段所需要的酶
10.8:
负调节分子
阳性调节因子允许细胞通过细胞周期检查点前进。负性调节器也有同样重要的作用，因为它们可以终止细胞在整个细胞周期中的进展，或者暂停，直到细胞达到特定的标准。
最容易理解的三种负调控因子是p53, p21和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)）。这些蛋白中的每一种在复制不受控制的细胞（即癌症）中发现错误的拷贝后被发现具有调节作用。这些蛋白质在细胞周期早期的g1检查点发挥大部分调节作用。
P53强烈影响细胞分裂的决心。它通过终止细胞周期和召唤酶来修复DNA损伤。如果DNA损伤是不可修复的，p53可以通过诱导细胞凋亡或细胞死亡来阻止细胞进入细胞周期。
p53的增加触发P21的产生。 P21通过与CDK/细胞周期蛋白复合物结合，阻止细胞从 G1向S期过渡，抑制其正调控作用。
Rb主要通过对细胞大小的反应，通过作用于不同的阳性调节因子来负性地调节细胞周期。活性（去磷酸化）Rb与转录因子结合，阻止它们启动基因转录，从而阻止蛋白质的产生。
当Rb与转录因子E2F结合时，它抑制从G1过渡到 S 期所需蛋白质的合成。随着细胞变大，Rb逐渐磷酸化，直到它失活并与E2F分离，然后E2F可以激活基因，产生进入下一个细胞周期所需的蛋白质。
Suggested Reading
Beckerman, Rachel, and Carol Prives. “Transcriptional Regulation by P53.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 2, no. 8 (August 1, 2010): a000935. [Source]