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10.7:

正调节分子

JoVE 核
生物学
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JoVE 核 生物学
Positive Regulator Molecules

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细胞周期受到正向调节 通过细胞质中 发现的两类蛋白质的相互作用 促进各阶段的进展。 细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶,或CDK。 默认情况下,CDK始终以未激活的形式 存在于单细胞中。 它们必须与特定的细胞周期蛋白结合才能被激活。 当这种复合物形成时,CDK可以 使靶蛋白磷酸化 从而改变其功能并启动细胞进入下一阶段。 在大多数情况下,当细胞周期蛋白降解时, CDK未激活, 表示特定阶段的结束。 例如,在G1期间,当一种类型的细胞周期蛋白,名为D, 合成并结合CDK, 细胞过渡到S期, 作为另一种细胞周期蛋白,E,与CDK形成峰并形成复合物 促进DNA复制。 然后E被细胞质酶降解 和整个S期的细胞周期蛋白A浓度增加 并保持高位进入G2以促进进入M阶段 在一个复杂的激活期。 A降解后,细胞周期蛋白B的浓度 在M期达到峰值,复合物将激活 有丝分裂的不同阶段。 当B水平下降时,细胞退出有丝分裂并分裂。 因此,四种不同细胞周期蛋白的水平 在可预测的模式中变化,并且在特定点处与一致的CDK 结合以实现前向动量。

10.7:

正调节分子

为了始终如一地产生健康的细胞,必须精确地调节细胞周期,即产生子细胞的过程。

内部监管检查点确保细胞的大小、能量储备、DNA质量和完整性足以在细胞周期中前进。在这些检查点,阳性和阴性调节因子促进或抑制细胞在整个细胞周期中的延续。

阳性调节因子包括两个蛋白质组,它们允许细胞通过调节检查点:细胞周期素和细胞周期素依赖性激酶 (CDKs)。这些蛋白质存在于真核生物中,从酵母到人类。

细胞周期蛋白可根据其最参与的细胞周期阶段或转变分为 G1, G1/S, S或M细胞周期蛋白。一般来说,给定的细胞周期蛋白水平在细胞周期的大部分时间都很低,但在它们最有助于的检查点突然升高 (G1) 细胞周期蛋白是一个例外,因为它们在整个细胞周期都是必需的)。细胞周期素随后被细胞质中的酶降解,其水平下降。与此同时,下一个检查站所需的自行车数量不断增加。

为了调节细胞周期,细胞周期蛋白必须与细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)结合,CDK是一种附着磷酸基以改变目标蛋白活性的酶。 CDKs仅在与细胞周期蛋白结合时才激活。依赖于它们所结合的细胞周期蛋白,CDKs被导向不同的靶蛋白,这些靶蛋白是进入特定细胞周期阶段所必需的。

与细胞周期素相比,CDKs在整个细胞周期内保持相对恒定的水平。然而,它们的活性和它们所针对的蛋白质随着细胞周期中不同水平的细胞周期素而变化。

Suggested Reading

Bai, Jingwen, Yaochen Li, and Guojun Zhang. “Cell Cycle Regulation and Anticancer Drug Discovery.” Cancer Biology & Medicine 14, no. 4 (November 2017): 348–62. [Source]

Laphanuwat, Phatthamon, and Siwanon Jirawatnotai. “Immunomodulatory Roles of Cell Cycle Regulators.” Frontiers in Cell and Developmental Biology 7 (2019). [Source]